執(zhí)業(yè)藥師考試：藥理學知識點--局部麻醉藥

　　藥理作用：

　　1.局麻作用

　　(1)局麻藥在治療量(低濃度)時，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動和傳導，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。

　　(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)，運動神經(jīng)及中柜神經(jīng)系統(tǒng);此外對心血管，胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。

　　(3)局麻藥對神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應期，直至動作電位，興奮性，傳導性，痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。

　　(4)神經(jīng)纖維的種類對局麻藥作用的影響。局麻藥對不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細的神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小，因為細的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快;有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感，副交感對局麻藥敏感性高，運動神經(jīng)敏感性低。在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細的作用順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經(jīng)。

　　2.吸收作用：局麻藥吸收入血并達到足夠濃度，即可影響全身神經(jīng)肌肉的功能，這實際上是局麻藥的毒性反應。

　　(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)局麻藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是先興奮后抑制，初期表現(xiàn)為眩暈、煩躁不安、肌肉震顫。進一步發(fā)展為神志錯亂及全身性強直-陣攣性驚厥。最后轉(zhuǎn)入昏迷，呼吸麻痹。中樞神經(jīng)抑制性神經(jīng)元對局麻藥比較敏感，首先被局麻藥所抑制，因此引起脫抑制而出現(xiàn)興奮現(xiàn)象。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶擴散所致。苯二氮類能加強邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元的抑制作用，有較好的對抗局麻藥中毒性驚厥的效果。也說明局麻藥引起的驚厥是抑制的減弱而不是興奮的加強。此時禁用中樞抑制性藥物。而中毒昏迷時應著重維持呼吸及循環(huán)功能。

　　(2)心血管系統(tǒng)局麻藥對之有直接抑制作用。表現(xiàn)為心肌收縮性減弱、不應期延長、傳導減慢及血管平滑肌松弛等。開始時的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結果，以后表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降、傳導阻滯直至心搏停止。心肌對局麻藥耐受性較高，中毒后常見呼吸先停止，故宜采用人工呼吸搶救。

　　適應癥：

　　局部麻醉藥應用于局部，在局部發(fā)生感覺和痛覺消失的效果，因此其麻醉范圍小，多適用于小型手術。不良反應較少，較安全。

　　不良反應：

　　(1)毒性反應血液中局麻藥的濃度達到或超過足以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各種興奮或抑制臨床癥狀時，稱毒性反應。根據(jù)臨床表現(xiàn)不同可將毒性反應分為兩類，即興奮型和抑制型。

　　輕度興奮型的臨床表現(xiàn)為精神緊張、多語好動，亦可伴有輕度心率增速。程度較重者可主訴氣促甚至窒息感，但呼吸頻率和深度并無明顯改變。

　　(2)高敏反應接受小劑量局麻藥即出現(xiàn)毒性反應者稱高敏反應。其特點是劑量與癥狀極不相稱，且臨床表現(xiàn)多較急劇，除一般毒性反應的癥狀與體征外，也可突然發(fā)生暈厥、呼吸抑制及循環(huán)虛脫。高敏反應常與病人的病理生理狀況及周圍環(huán)境的影響有關，如脫水、酸堿失衡、感染及室溫過高等都是促成高敏反應的因素。

　　(3)特異質(zhì)反應極小劑量的局麻藥即引起嚴重毒性反應者，稱特異質(zhì)反應，臨床表現(xiàn)為驚厥、喘息、驚恐感甚至循環(huán)虛脫。

　　(4)變態(tài)反應又稱過敏反應。系指病人以往曾用過某種局麻藥而無不良反應，當再次用此藥時卻發(fā)生嚴重反應。

　　注意事項：

　　除了由于品種，耐藥性，過敏反應外，均與用量有關，因此年老，年幼，體弱者應用要慎重，先嘗試應用小劑量，待觀察無嚴重反應后再繼之全量給藥;另外也應觀察用藥后有無發(fā)生皮疹，蕁麻疹，顏面水腫，口唇水腫的過敏反應。用藥持續(xù)時間也不宜太長，瘙癢癥狀緩解，即應停止使用。若行全身性給藥，其藥效不僅影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而且心臟、骨骼肌和平滑肌的功能也受到干擾，逾量時可致中毒和死亡。