執(zhí)業(yè)藥師考點總結(jié)：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素代表藥物

　　1.紅霉素

　　【結(jié)構(gòu)特點】是由紅霉內(nèi)酯與去氧氨基糖和紅霉糖縮合而成的堿性苷。紅霉內(nèi)酯環(huán)為14個原子的大環(huán)，環(huán)內(nèi)無雙鍵，偶數(shù)碳原子上共有六個甲基，在9位 上有一個羰基，C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五個羥基，內(nèi)酯環(huán)的C-3通過氧原子與克拉定糖相連，C-5通過氧原子與去氧氨基糖聯(lián)結(jié)。

　　【理化性質(zhì)】在酸中不穩(wěn)定，6羥基與9酮形成的關(guān)縮酮的羥基，可與8位氫脫水形成脫水物，再經(jīng)一系列變化而失去活性。

　　【臨床用途】為廣譜抗生素，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都有良好效果，臨床為耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈環(huán)菌引起的感染的首選藥物。

　　2.琥乙紅霉素

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，在水中不溶。在無水乙醇、丙酮或氯仿中易溶。在體內(nèi)可水解釋放出紅霉素而起抗菌作用。本品在胃酸中穩(wěn)定，且無味。這些特點使其成為口服紅霉素的替代品種。

　　【臨床用途】與紅霉素相同，無苦味，胃酸中穩(wěn)定。

　　3.羅紅霉素

　　【結(jié)構(gòu)特點】是紅霉素C-9肟的衍生物?？勺柚笴-6羥基與C-9羰基的縮合，增加穩(wěn)定性，明顯改變藥物的口服生物利用度。

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性。

　　【臨床用途】具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，抗菌作用比紅霉素強(qiáng)6倍，在組織中分布廣，特別是在肺組織中濃度比較高。且作用時間也優(yōu)于紅霉素。

　　4.阿齊霉素

　　【結(jié)構(gòu)特點】將紅霉素肟經(jīng)貝克曼重排后得到擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物，再經(jīng)還原、N-甲基化等反應(yīng)，將氮原子引入到大環(huán)內(nèi)酯骨架中制得的第一個環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯抗生素。

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性。由于堿性增大，故對許多革蘭陰性桿菌有較大活性，在組織中濃度較高，體內(nèi)半衰期比較長。

　　【臨床用途】抗菌譜與紅霉素相近，但作用較強(qiáng)，對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍，對軍團(tuán)菌比紅霉素強(qiáng)2倍。臨床用于多種病原微生物所致的感染，特別是性傳染疾病，如淋球菌等的感染。

　　5.克拉霉素

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性。是對紅霉素C-6位羥基甲基化后的產(chǎn)物，使紅霉素C-9羰基無法形成半縮酮而增加在酸中的穩(wěn)定性。

　　【臨床用途】克拉霉素耐酸，血藥濃度高而持久。對需氧菌、厭氧菌、支原體、衣原體等病原微生物有效。體內(nèi)活性比紅霉素強(qiáng)2～4倍，毒性低2～12倍，用量較紅霉素小。