2020年執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》新增考點(diǎn)：遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥
更新時(shí)間：2020-07-29 10:59:37
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摘要 2020年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》考試用書發(fā)生了不小的變動(dòng)，該考試科目新增了一些考試，建議大家重點(diǎn)關(guān)注這些新增知識(shí)點(diǎn)。環(huán)球網(wǎng)校執(zhí)業(yè)藥師頻道帶來“2020年執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》新增考點(diǎn)：遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥”，幫助大家學(xué)習(xí)這一新增考點(diǎn)。
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2020年執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》新增考點(diǎn)：遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥
遺傳藥理學(xué)屬于一門邊緣學(xué)科，但同時(shí)也為提高藥物療效和減少不良反應(yīng)提供了新的研究思路，且已有相關(guān)證據(jù)證明基因在藥物療效和不良反應(yīng)方面確實(shí)有一定的影響作用。
新增考點(diǎn)：
| 藥物反應(yīng)差異與遺傳因素 | 機(jī)體因素 | 年齡、性別、遺傳因素、疾病狀態(tài)和心理因素等 | |
| 遺傳因素 | 同卵雙生子和異卵雙生子對(duì)藥物代謝或反應(yīng)差異顯著；異卵雙生子安替比林和香豆素半衰期的變異程度比同卵雙生子高6 ~22倍 | ||
| 影響藥動(dòng)學(xué) | 通過引起藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體以及藥物結(jié)合蛋白等的表達(dá)或功能發(fā)生改變，從而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄發(fā)生改變，最終影響藥物在作用部位的濃度 | ||
| 影響藥效學(xué) | 改變藥物作用靶點(diǎn)對(duì)藥物的反應(yīng)性或敏感性以及下游信號(hào)分子的遺傳多態(tài)性對(duì)藥物效應(yīng)的影響，而不影響作用部位藥物的濃度 | ||
| 基因多態(tài)性 | 在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同-基因位點(diǎn)上的基因型通常分為限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP) ，DNA重復(fù)序列多態(tài)性和單核苷酸多態(tài)性(SNP) | ||
| SNP是分布最廣泛含量最豐富、最穩(wěn)定的一種可遺傳的變異，通過影響基因的表達(dá)水平或所編碼蛋白的氨基酸組成和功能而發(fā)揮作用 | |||
| 藥動(dòng)學(xué)差異 | 乙?；饔?/td> | 通過N-乙?；D(zhuǎn)移酶將異煙肼轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴；悷熾露鴾缁?/td> | |
| 人群可分快代謝者和慢代謝者，慢代謝者是由于乙酰化酶的遺傳缺乏，故代謝較慢；慢代謝者有80%發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎 | |||
| 異煙肼在體內(nèi)使維生素B6失活，導(dǎo)致維生素B6缺乏性神經(jīng)損害，故一般服異煙肼需同時(shí)服用維生素B6以減輕此不良反應(yīng) | |||
| 少數(shù)患者發(fā)生肝損害者中86%是快代謝者，乙酰化異煙肼在肝中可水解為異煙酸和乙酰肼，后者有肝毒作用 | |||
| 通過N-乙?；D(zhuǎn)移酶進(jìn)行乙?；x的藥物磺胺二甲嘧啶、苯乙肼、普魯卡因胺、甲基硫氧嘧啶、肼苯噠嗪、氨苯砜等 | |||
| 水解作用 | 血漿假性膽堿酯酶缺乏的人對(duì)琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)可以引起呼吸肌麻痹時(shí)間延長(zhǎng) | ||
| 氧化作用 | 異喹胍氧化多態(tài)性 | 異喹胍4′-羥化代謝由CYP2D6催化，PM不能對(duì)異喹胍進(jìn)行4′-羥化代謝 | |
| 異喹胍PM者服用異喹胍時(shí)，會(huì)增加中毒危險(xiǎn) | |||
| S-美芬妥英代謝多態(tài)性 | R-美芬妥英經(jīng)歷N位去甲基代謝 | ||
| 相關(guān)藥物均經(jīng)過CYP2C19氧化代謝，如地西泮、萘普生、普萘洛爾、奧美拉唑、甲苯磺丁脲、苯妥英鈉、雙氯芬酸、S-華法林、四羥基大麻酚、替諾昔康、吡羅昔康、布洛芬、氯喹、丙米嗉等 | |||
| 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏 | 表現(xiàn)為溶血性貧血，在吃蠶豆或服用伯氨喹啉類藥物后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疽、貧血等急性溶血反應(yīng) | ||
| G-6-PD缺乏癥使用氧化性藥物時(shí)容易發(fā)生藥物性溶血 | |||
| 乙醛脫氫酶與乙醇脫氫酶異常 | 乙醛脫氫酶是乙醇代謝的關(guān)鍵酶，約50%的亞洲人缺乏 | ||
| 乙醛脫氫酶缺乏者飲酒后血中乙醛水平明顯升高，導(dǎo)致血管擴(kuò)張以及營(yíng)養(yǎng)障礙癥狀，出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無力等 | |||
| 乙醇脫氫酶（乙醇代謝的另一種酶）所起作用約比通常的快5倍，這類人飲酒后也導(dǎo)致乙醛累積，引起廣泛的血管擴(kuò)張、面部潮紅，以及代償性心動(dòng)過速 | |||
| 藥效學(xué)差異 | 華法林活性降低 | 某些個(gè)體在應(yīng)用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性，可能與遺傳有關(guān)的華法林和其受體相結(jié)合的親和力降低所致 | |
| 胰島素耐受性 | 胰島素耐受性是非胰島素依賴性糖尿病的一個(gè)重要的發(fā)病機(jī)制，對(duì)胰島素有耐受性的患者，每天常需數(shù)千單位的胰島素 | ||
| ACE抑制藥療效降低 | 腎病患者應(yīng)用血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥依那普利后，該插入型純合子基因型（Ⅱ）患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善,而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無明顯改善 | ||
1、遺傳藥理學(xué)與個(gè)體化用藥
| 合理選擇藥物 | 癌癥患者進(jìn)行巰鳥嘌呤化療，通過基因型檢測(cè)篩選出PM，為患者選擇其他藥物治療或調(diào)整劑量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率 | |
| 從瘤體等部位中分離出的有關(guān)耐藥基因的多態(tài)性數(shù)據(jù)可以用來選擇高敏感性藥物，提高化療效果，如長(zhǎng)春堿、紫杉醇等 | ||
| 治療前通過遺傳基因篩選可以確定某種治療方式的有效人群，如群司珠單抗只有對(duì)于腫瘤細(xì)胞HER- 2基因高表達(dá)的患者使用才可達(dá)到較理想治療效果 | ||
| 合理調(diào)整藥物治療劑量 | 奧美拉唑是H+, K+-ATP酶抑制藥，用于治療消化道潰瘍及消化道反流，其單劑量藥動(dòng)學(xué)研究中，亞洲人AUC比白種人增加近40% | |
| 奧美拉唑是細(xì)胞色素酶CYP2C19的作用底物，對(duì)于亞洲患者中的弱代謝型及肝功受損的患者，應(yīng)調(diào)低劑量治療 | ||
| 腫瘤分子靶向治療中的基因檢測(cè) | 通過檢測(cè)腫瘤中是否存在導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的基因突變或基因譜變化，以此確定針對(duì)特異性驅(qū)動(dòng)基因突變的治療方法 | |
| 針對(duì)性檢測(cè) | 有藥可治的基因突變，比如EGFR、ALK和ROSI都有對(duì)應(yīng)的靶向藥物，對(duì)它們進(jìn)行檢測(cè)可以直接指導(dǎo)治療 | |
| 判斷療效的基因突變，比如KRAS檢測(cè)可用于篩選不能從分子靶向藥物中獲益的患者，避免盲目用藥 | ||
| 腫瘤分子靶標(biāo)的出現(xiàn)使得靶標(biāo)藥物能夠針對(duì)癌細(xì)胞本身進(jìn)行治療 | ||
| 通過檢測(cè)患者腫瘤標(biāo)本或外周血標(biāo)本中的某些標(biāo)志物的狀態(tài)來預(yù)測(cè)患者對(duì)靶向藥物的敏感性，以達(dá)到最佳的治療效果 | ||
2、臨床常用分子靶向抗腫瘤藥物的基因檢測(cè)
| 癌癥類型 | 基因檢測(cè) | 藥物 |
| 非小細(xì)胞肺癌 | EGFR突變 | 吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、necitumumab、阿法替尼 |
| ALK融合 | 色瑞替尼、Alectinib | |
| EGFR T790M突變 | Osimertinib | |
| EGFR突變、ALK融合 | Ramucirumab | |
| ROS1融合、ALK融合 | 克唑替尼 | |
| 結(jié)直腸癌 | KRAS突變 | 西妥昔單抗、帕尼單抗、瑞戈非尼 |
| EGFR突變、ALK融合 | Ramucirumab | |
| 乳腺癌 | HER-2擴(kuò)增 | 拉帕替尼 |
| HER-3擴(kuò)增 | 曲妥珠單抗 | |
| HER-4擴(kuò)增 | ado-曲妥珠單抗emtansine | |
| HER-S擴(kuò)增 | 帕妥珠單抗 | |
| HER-6擴(kuò)增 | Ibrance | |
| 乳腺癌、腎癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 | HER-2擴(kuò)增 | 依維莫司 |
| 黑色素瘤 | BRAF V600E/K突變 | 曲美替尼、達(dá)拉菲尼、Cobimetinib |
| BRAF V600E突變 | Vemurafenib | |
| 鼻咽癌 | EGFR突變 | 尼妥珠單抗 |
| 胃癌 | HER-2擴(kuò)增 | 曲妥珠單抗 |
| EGFR突變、ALK融合 | 雷莫蘆單抗 | |
| 卵巢癌 | BRCA突變 | Olaparib |
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