2016執(zhí)業(yè)西藥師《藥學(xué)綜合知識(shí)》復(fù)習(xí)講義第四單元第三節(jié)藥源性疾病

遺傳因素

1、異煙肼的代謝酶N-乙酰轉(zhuǎn)移酶，個(gè)體間差異很大

2、苯妥英鈉由羥化酶代謝

3、膽堿酯酶有遺傳性缺陷的患者

藥物制劑因素

1、藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素

①膠囊中色素常可引起固定性藥疹；
②2006年我國(guó)發(fā)生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。

2、藥物副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物所致的

①阿司匹林中的副產(chǎn)物，乙酰水楊酰水楊酸和乙酰水楊酸酐能引起哮喘、慢性蕁麻疹等藥源性疾病　　

②阿司匹林的制劑標(biāo)準(zhǔn)中，游離水楊酸能夠引起腹痛。

③散瞳藥和縮瞳藥，配制眼藥過(guò)程中pH值的改變影響了該藥穩(wěn)定性，產(chǎn)生分解產(chǎn)物直接刺激組織，逐漸形成慢性結(jié)膜炎。
④阿托品和毛果蕓香堿分解產(chǎn)物都有刺激性。
⑤靜脈注射用糖中，可分離出多糖類(lèi)化合物，偶可觀察過(guò)敏反應(yīng)

3、污染物、異物所致的

①血液制品：引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。
②輸液中顆粒物：引起的藥源性疾病主要有肺部異物肉芽腫

藥物的使用因素

如：慶大霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與其血藥濃度有關(guān)，故中國(guó)藥典規(guī)定該藥用于肌內(nèi)注射或靜脈滴注，不得靜脈注射，如果直接靜脈注射則易引起呼吸抑制。

常見(jiàn)藥源性疾病

1、藥源性胃腸道損害

1、導(dǎo)致消化道潰瘍及出血

非甾體抗炎藥、呋塞米、依他尼酸、利血平、

吡喹酮、維生素D

2、導(dǎo)致惡心嘔吐

硫酸亞鐵、抗酸藥、丙戊酸鈉、氨茶堿、吡喹酮、抗腫瘤藥

3、導(dǎo)致腸蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹

抗膽堿藥（阿托品、東莨菪堿）、抗精神病藥（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁癥（丙咪嗪、阿米替林）、抗組胺藥（氯苯那敏）

★抗精抗郁抗組胺，類(lèi)同阿托抗膽堿，腸道抑制腸麻痹，

★尿道抑制尿潴留，房水增多青光眼，老人用藥需謹(jǐn)慎。

2、藥源性肝損害

①咪唑類(lèi)抗真菌藥：酮/氟/伊曲康唑、灰黃霉素有肝衰竭的報(bào)道；
②抗結(jié)核藥：異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、利福平、吡嗪酰胺等；
③HMG-CoA還原酶抑制劑類(lèi)藥：他汀類(lèi)
④非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛消炎藥：對(duì)乙酰氨基酚、吡羅昔康、雙氯芬酸、舒林酸；
⑤沙坦類(lèi)抗高血壓藥：氯沙坦等。
⑥抗癲癇/驚厥藥物：苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平；
⑦麻醉劑：氟烷、異氟烷；
⑧胰島素增敏劑：曲格列酮、比格列酮、羅格列酮
⑨其它：拉貝洛爾、煙酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴

3、藥源性腎損害

①氨基糖苷類(lèi)：　腎毒性大小的順序?yàn)椋盒旅顾兀景⒚卓ㄐ牵緫c大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞鏈霉素。
　　 原因：經(jīng)腎排泄，原型排出；在腎濃集，直接腎毒；早期腎損，尿量不少，失鉀失鎂，低鉀低鎂；肌酐升高，早期信號(hào)；急性腎衰，尿少透析。　

②阿昔洛韋：高濃度快速滴注、失水患者大劑量口服；
　 水溶性差、輸液過(guò)少而析出結(jié)晶，阻塞腎小管、腎小球→腎衰竭
③非甾體抗炎藥：丙酸衍生物類(lèi)（布洛芬）、吲哚乙酸衍生物類(lèi)（吲哚美辛）、吡唑酮衍生物（羥基保泰松）及水楊酸類(lèi)（阿司匹林）。
　　 原因：抑制腎臟的環(huán)氧酶，從而使前列腺素合成障礙，如腎小球?yàn)V過(guò)率下降、急性腎衰竭、鈉潴留或尿潴留等。

④血管收縮藥：去甲腎上腺素、甲氧胺、苯腎上腺素等；  
　　 可產(chǎn)生腎血管痙攣而致急性腎衰竭、少尿或無(wú)尿

⑤順鉑：損傷各級(jí)腎小管；順鉑引起的腎損害一般是可逆的，呈劑量依賴性；順鉑持續(xù)緩慢滴注，并在輸注前、后12h給予加氯化鉀的足量生理鹽水和呋塞米，保持尿量≥100ml/h，可降低順鉑所致腎小管壞死的發(fā)生率。

⑥含有馬兜鈴酸的中藥：主要特點(diǎn)是腎間質(zhì)纖維化，可表現(xiàn)為急、慢性腎衰竭。以慢性腎衰竭最為多見(jiàn)。

⑦其他：頭孢菌素類(lèi)（一、二代）、磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、兩性霉素B、多黏菌素；含汞制劑、白消安、利福平、利尿劑、糖皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)激素、甲睪酮、苯丙酸諾龍、丙酸睪酮、環(huán)孢菌素A、造影劑等。

4、藥源性血液系統(tǒng)損害

再生障礙性貧血

氯霉素；磺胺類(lèi)；非甾；甲亢藥；抗腫瘤藥

粒細(xì)胞減少癥

氯霉素；磺胺類(lèi)；非甾；甲亢；氯氮平；銻制劑、異煙肼

溶血性貧血

磺胺類(lèi)、氯丙嗪、非甾、苯妥英鈉、VK；
抗結(jié)核：異煙肼、利福平、對(duì)氨基水楊酸

抗瘧疾：氯喹、阿的平、伯氨喹      抗麻風(fēng)：氨苯砜

血小板減少癥

抗腫瘤藥：阿糖胞昔、環(huán)磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巰嘌呤。

噻 嗪 類(lèi)：氫氯噻嗪

血小板減少性紫癜

利福平、阿苯達(dá)唑

★“一黃一綠一非甾，血液損害總存在”“抗瘧、抗麻、抗結(jié)核，抗紅細(xì)胞致溶血”

氯霉素——再障、粒細(xì)胞減少；磺胺類(lèi)——再障、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血；
非甾體抗炎藥——再障、粒細(xì)胞減少、溶血、胃腸道損害、腎損害。

5、藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病

1、錐體外系

①抗精神病藥：氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸鋰

②抗高血壓藥：利血平、甲基多巴③左旋多巴、甲氧氯普胺、吡羅昔康

2、癲癇發(fā)作

①中樞神經(jīng)興奮藥物：哌甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、等；
②幾乎所有的抗精神病藥；③抗抑郁藥：丙米嗪及馬普替林；
④抗心律失常藥：如利多卡因、美西律，

⑤抗菌藥：如異煙肼、兩性霉素B；⑥抗瘧藥：氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。
⑦抗組胺藥、驅(qū)蟲(chóng)藥、麻醉藥、抗腫瘤藥

3、聽(tīng)神經(jīng)障礙

①氨基糖苷類(lèi)、②抗瘧藥（氯喹、奎寧）、③水楊酸類(lèi)、④依他尼酸等。
★★★抗瘧藥——溶血、癲癇、耳聾

6、藥源性高血壓

（1）交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間平衡失調(diào)，交感神經(jīng)興奮性增加，使血壓升高↑：
①三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥：減弱可樂(lè)定、甲基多巴和胍乙啶降壓作用。
②麻醉藥（如普魯卡因、利多卡因、丙泊酚等）③阿片受體拮抗藥（如納洛酮等）④酒精及含酒精制劑⑤咖啡因及含咖啡因藥物⑥中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥（哌甲酯、苯丙胺等）⑦通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活升高血壓（如含雌激素避孕藥）

（2）通過(guò)水鈉潴留引起高血壓：
①含鈉注射液②含鈉抗感染藥物（如青霉素鈉、頭孢呋辛鈉等）③含鈉制酸劑（如碳酸氫鈉等）；④糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)腎小管對(duì)鈉的重吸收；⑤鹽皮質(zhì)激素可促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管對(duì)鈉的重吸收和鉀的排泄

（3）非甾體抗炎藥可升高血壓。——抑制環(huán)氧化酶活性
（4）中藥甘草有效成分為甘草酸，其水解產(chǎn)物甘草次酸有醛固酮樣作用，長(zhǎng)期使用可致水鈉潴留、低鉀、低腎素、高血壓和醛固酮分泌減少，繼而高血壓。——即假性醛固酮增多癥

（5）抗腫瘤藥物（如紫杉醇、順鉑、舒尼替尼、貝伐珠單抗）可使NO生成減少，內(nèi)皮肽-1系統(tǒng)激活，致急性腎衰竭，使腎素水平升高，造成繼發(fā)腎性高血壓。

（6）直接收縮血管血壓↑：曲馬多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黃堿、偽麻黃堿、去氧腎上腺素等可、垂體后葉素、麥角堿、麥角新堿

（7）重組人紅細(xì)胞生成素：可使血液黏度↑、血容量↑，血壓↑

藥源性疾病的治療

（1）停用致病藥物（2）排除體內(nèi)殘留的致病藥物（輸液、利尿、導(dǎo)瀉、洗胃、催吐、透析等）
（3）拮抗致病藥物（4）調(diào)整治療方案（5）對(duì)癥治療