2013年執(zhí)業(yè)藥師專業(yè)知識考試輔導(dǎo)：藥物一級消除動力學(xué)

　　（一）一級動力學(xué)消除藥物有如下特點(diǎn)：
　　1．體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，但單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減。
　　2．藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關(guān)。
　　3．絕大多數(shù)藥物都按一級動力學(xué)消除，這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過5個t1/2后，體內(nèi)藥物可基本消除干凈。
　　4．每隔一個t1/2（藥物半衰期）給藥一次，則體內(nèi)藥量（或血藥濃度）可逐漸累積，經(jīng)過5個t1/2后，消除速度與給藥速度相等，達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
　?。ǘ┢渌p的規(guī)律[1]在藥動學(xué)中的微分方程：dC/dt=-kCn。
　　C為血藥濃度，t為時(shí)間，dC/dt為消除速率，k為消除速率常數(shù)，負(fù)號表示血藥濃度隨時(shí)間而降低。式中n=1時(shí)為一級動力學(xué)消除（恒比消除）。n=0時(shí)為零級動力學(xué)消除?！?/p>

　　一級消除動力學(xué) 

　　當(dāng)n=1時(shí)，-dC/dt=keC1=keC，式中k用ke表示消除速率常數(shù) （elimination rate constant）。將上式積分得 

　　可見按一級動力學(xué)消除的藥物半衰期與C高低無關(guān)，是恒定值。體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減。消除速率常數(shù)（ke）的單位是h-1，它不表示單位時(shí)間內(nèi)消除的實(shí)際藥量，而是體內(nèi)藥物瞬時(shí)消除的百分率。例如ke=0.5h-1不是說每小時(shí)消除50%（如果t1/2=1小時(shí)則表示每小時(shí)消除50%）。按t1/2=0.693/ke計(jì)算t1/2=1.39h，即需1.39h后才消除50%.再按 計(jì)算，1小時(shí)后體內(nèi)尚存60.7%.絕大多數(shù)藥物都按一級動力學(xué)消除。這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過t時(shí)后尚存 

　　當(dāng)n=5時(shí)，At≈3%A0，即經(jīng)過5個t1/2后體內(nèi)藥物已基本消除干凈。與此相似，如果每隔一個t1/2給藥一次（A0），則體內(nèi)藥量（或血藥濃度）逐漸累積，經(jīng)過5個t1/2后，消除速度與給藥速度相等，達(dá)到穩(wěn)態(tài)（steady state）： 

　　當(dāng)n=5時(shí)，At≈97%A0.這一時(shí)間，即5個t1/2不因給藥劑量多少而改變。 

　　藥物自體內(nèi)消除的一個重要指標(biāo)是血漿清除率（plasma clearance，Cl），是肝腎等的藥物消除率的總和，即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈，單位用L.h-1（也有人用ml.min-1，和肌酐消除率一致）或按體重計(jì)算 L.kg-1.h-1.按定義，CL=RE/Cp，RE是消除速率（rate of elimination），即單位時(shí)間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量，Cp為當(dāng)時(shí)的血漿藥物濃度。由于RE非固定值也不易檢測，故常用表觀分布容積（apparent volume of distribution， Vd）計(jì)算。 Vd是指靜脈注射一定量（A）藥物待分布平衡后，按測得的血漿濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的血漿容積。事實(shí)上靜注藥物后未待分布平衡已有部分藥物自尿排泄及（或）在肝轉(zhuǎn)化而消除，故必需多次檢測Cp，作時(shí)量曲線圖，將穩(wěn)定下降的消除段向O時(shí)延升至和Y軸交點(diǎn)以求得理論上靜注藥量A在體內(nèi)分布平衡時(shí)的血漿濃度C0，以此算出Vd=A/C0（圖3-7）。按RE=keA，Cp=A/Vd，故Cl=keVd.在一級動力學(xué)的藥物中，Vd及Cl是兩個獨(dú)立的藥動學(xué)指標(biāo)，各有其固定的數(shù)值，互不影響，也不因劑量大小而改變其數(shù)值。Vd是表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小。除少數(shù)不能透出血管的大分子藥物外，多數(shù)藥物的Vd值均大于血漿容積。

　　與組織親和力大的脂溶性藥物其Vd可能比實(shí)際體重的容積還大。Cl也不是藥物的實(shí)際排泄量。它反映肝和（或）腎功能，在肝和（腎）功能不足時(shí)Cl值會下降，因?yàn)镃l是肝腎等消除能力的總和。肝清除率雖然難測，但有重要的理論意義。肝清除率小的藥物，首關(guān)消除少，其口服生物利用度大，但易受肝功能，血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導(dǎo)或抑制藥的影響。肝清除率大的藥物，首關(guān)消除多，其口服生物利用度小。有些藥物的肝清除率很高，接近肝血流量，稱為灌流限制性清除，其肝清除率受肝血流量影響較大。藥物以原形自腎消除的百分率比較容易測定。自腎排泄多的藥物易受腎功能影響，自腎排泄少的藥物易受肝功能影響。醫(yī)生可以據(jù)此在肝或腎功能不足病人適當(dāng)調(diào)整劑量。在零級動力學(xué)的藥物中，RE以恒速消除，不隨Cp下降而改變，故Cl 值不固定，與Cp成反比。 

　　Cl值實(shí)際上常用靜脈或肌肉注射藥物A后測定Cp，繪出時(shí)量曲線，算出AUC再按CL=A/AUC取得。因?yàn)锳UC=C0/ke，代入即得。

　　拓展資料：環(huán)球網(wǎng)校執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)從考生的實(shí)際需求出發(fā)，在總結(jié)多年成功經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合執(zhí)業(yè)藥師考試的命題規(guī)律、重點(diǎn)、難點(diǎn)、疑點(diǎn)，全新推出2013年執(zhí)業(yè)藥師高端輔導(dǎo)班網(wǎng)上輔導(dǎo)，特針對每個考生的不同學(xué)習(xí)狀況進(jìn)行有針對性的講解、訓(xùn)練、答疑、?？迹W(xué)習(xí)過程進(jìn)行全程跟蹤、分析、指導(dǎo)，為學(xué)員提供多層次、全方位的優(yōu)質(zhì)教學(xué)服務(wù)，從整體上大幅提升學(xué)員的考試通過率。網(wǎng)校將以"權(quán)威老師授課+專業(yè)教務(wù)管理+全程個性化輔導(dǎo)+實(shí)戰(zhàn)模擬考場+歷年真題解析"等優(yōu)勢，為學(xué)員提供多層次、全方位的優(yōu)質(zhì)教學(xué)服務(wù)，機(jī)會難得，欲報(bào)從速！環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)聯(lián)系方式：QQ群：160756645，電話：62126633－6749，權(quán)威老師重點(diǎn)難點(diǎn)試題分析，授課清晰明了,通俗易懂，零風(fēng)險(xiǎn)培訓(xùn)，深受廣大考生信賴。