執(zhí)業(yè)藥師考試輔導：苯妥英鈉藥理作用
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執(zhí)業(yè)藥師考試輔導：苯妥英鈉藥理作用 $lesson$
【藥理作用】其抗癲癇作用機制較為復雜。一般認為，苯妥英鈉對大發(fā)作的控制主要是由于提高病灶周圍正常細胞的興奮閾值，從而抑制異常高頻放電向周圍正常腦組織的擴散。
膜穩(wěn)定作用是苯妥英鈉上述藥理作用的基礎。電生理和放射性配基-受體結合實驗證實，苯妥英鈉對于Na+通道具有選擇性阻斷作用，可減少Na+內流并呈現(xiàn)出明顯的使用依賴性(usedependence)阻滯，即對高頻率異常放電的神經元的Na+通道阻滯作用明顯，可抑制其高頻反復放電，而對正常神經元的低頻放電無明顯影響。治療濃度的苯妥英鈉能選擇性地阻斷小鼠大腦皮質神經元和脊髓神經元的持久高頻反復放電(sustained high frequence repetitive firing，SRF)，SRF的形成是由于神經處于高度興奮狀態(tài)，Na+依賴性動作電位不斷形成的結果，其性質與電休克驚厥相似。苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na+通道結合，阻止Na+內流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要機制。
治療濃度的苯妥英鈉還能選擇性阻斷L和N型Ca2+通道，抑制Ca2內流，也呈現(xiàn)使用依賴性阻滯。較高濃度的苯妥英鈉還能抑制K+外流，使動作電位時程延長。
此外苯妥英鈉還能通過抑制神經末梢對GABA的攝取，使GABA受體上調，而間接增強GABA的作用，使Cl-內流增加，神經細胞膜超極化。苯妥英鈉通過上述作用和機制抑制異常高頻放電的擴散，使癲癇發(fā)作停止。治療濃度的苯妥英鈉無明顯鎮(zhèn)靜作用是其特點之一。
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