執(zhí)業(yè)藥師輔導：藥物理化性質對吸收的影響
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執(zhí)業(yè)藥師輔導：藥物理化性質對吸收的影響
藥物的理化性質對吸收的影響
1.藥物的解離度和脂溶性的影響
(1)胃腸道生物膜只允許脂溶性非離子型藥物透過而被吸收，故藥物在胃腸道吸收好壞，僅與藥物的非解型濃度有關，并與其濃度成正比。
(2)弱酸、弱堿在胃腸液中非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。
(3)油水分配系數大(藥物脂溶性好)有利于吸收，但過大反而不利，所以油水分配系數應適度。
2.藥物的溶出速度
溶出速度理論依據是Noyes-Whitney的擴散理論 dc/dt=KSCs
藥物的溶出速度與藥物的表面積(S)、藥物的溶解度(Cs)和溶出速率常數(K)成正比。
(1)粒子大小對藥物溶出度的影響?難溶或溶解緩慢的藥物粒徑是影響吸收的主要因素，根據溶出速度理論(Noyes-Whitney的擴散理論)，粒徑越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。
(2)多晶型：有機藥物的多晶型極為普遍，多晶型中有穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型。其中穩(wěn)定型熵值最小，熔點最高，化學穩(wěn)定性最好，溶解度最小，溶出速度慢，吸收較差。不穩(wěn)定型則相反，但易轉化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型介于二者之間，為有效晶型。
引起晶型轉變的外界條件：干熱、融熔、粉碎、結晶條件及混懸在水中的轉型。
(3)無定形：無定形藥物溶解不需要克服晶格能，所以溶解速度比結晶形快。
(4)溶劑化物：有機溶劑化物>無水物>水合物
(5)成鹽：其溶出速率增大。
3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性
某些藥物由于胃腸道的PH、消化道中的細菌以及消化道內皮細胞產生的酶的作用，往往會降解或失活而不能口服給藥，只能采用注射或其他途徑。如硝酸甘油只能舌下給藥;芐青霉素注射給藥;紅霉素制成難溶性的鹽。
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