執(zhí)業(yè)藥師輔導:甾體激素類藥物(2)

　　高效液相色譜法：

　　中國藥典中醋酸氟輕松軟膏、醋酸氟氫可的松軟膏、醋酸曲安奈德軟膏、丙酸倍氯米松軟膏、地塞米松磷酸鈉滴眼液、哈西奈德乳膏等的鑒別試驗。

　　特殊雜質的檢查1.游離磷酸：地塞米松磷酸鈉（中國藥典收載）、氫化可的松磷酸鈉中檢查游離磷酸。

　　高法系利用酸性溶液中磷酸與鉬酸作用生成磷鉬酸銨，再經還原形成磷鉬酸藍（鉬藍），在740nm波長處有最大吸收。

　　2.甲醇和丙酮：地塞米松磷酸鈉中檢查甲醇和丙酮。

　　本品在生產工藝中大量使用甲醇和丙酮，因此藥典規(guī)定作甲醇與丙酮殘留量檢查。甲醇限量為3.1ng.3.雌酮：炔雌醇中檢查雌酮。

　　本法系根據雌酮的Zimmermann反應來檢查的。即在羰基的鄰位具有活潑亞甲基的化合物在堿性的氫氧化鉀乙醇溶液中，與間二硝基苯反應呈紅～藍色。雌酮是17-酮甾類，因此根據該反應生成紫紅色化合物。在此操作中，如果不使用純度高的間二硝基苯，則呈褐色而難于判定。

　　4.硒中國藥典中規(guī)定醋酸地塞米松、醋酸氟輕松要檢查"硒".其原理為在氧瓶燃燒破壞后的吸收液中加鹽酸羥胺，使Se6+還原為Se4+，在pH2.0±0.2的條件下與2.3-二氨基萘試液作用，生成4，5-苯丙苯硒二唑，用環(huán)己烷提取，于378nm波長處呈最大吸收。

　　5.其他甾體①薄層色譜法②高效液相色譜法含量測定1.高效液相色譜法2.紫外分光光度法3.四氮唑比色法四氮唑鹽的種類：①2，3，4-三苯基氯化四氮唑（TTC），也稱紅四氮唑（RT），其還原產物為不溶于水的深紅色三苯甲zan②藍四氮唑（BT），即3，3-二甲氧苯基-雙-4，4-（3，5-二苯基）氯化四氮唑，其還原產物為暗藍色的雙甲zan反應原理：皮質激素C17-α-醇酮基（-CO-CH2OH）具有還原性，在強堿性試液中能將四氮唑鹽定量地還原為有色甲zan.生成顏色隨所用試劑和條件的不同而定，多為紅色或藍色。

　　測定方法：中國藥典采用氯化三苯四氮唑法。

　　例如醋酸潑尼松龍軟膏的含量測定。

　　討論：

　?、倩鶊F影響：C11-酮基的反應速度快于C11-羥基甾體；C21-羥基酯化后較其母體羥基的反應速度慢；當酯化了的基團為三甲基醋酸酯、磷酸酯或琥珀酸酯時，反應更慢。

　?、谌軇┖退值挠绊懀汉看髸r會使呈色速度減慢，但含水量不超過5%時，對結果幾無影響，因此可采用95%乙醇。

　?、蹓A的種類及加入順序的影響：在各類堿中，采用氫氧化四甲基銨能得到滿意結果，故最為常用。以先加四氮唑鹽溶液再加堿液較好。

　?、芸諝庵醒跫肮饩€的影響：反應及其產物對光敏感，故應避光。

　?、轀囟扰c時間的影響：一般室溫或30℃恒溫條件下顯色。中國藥典多數(shù)25℃暗處反應40～45min.4.異煙肼比色法甾體激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基都能在酸性條件下與羰基試劑異煙肼縮合形成黃色異煙腙，在一定波長下具有最大吸收。

　　某些具有兩個酮基的甾體激素可形成雙腙，如黃體酮、可的松和氫化可的松等。

　　本法主要用于甾體激素制劑的測定，如倍他米松軟膏、哈西奈德軟膏、倍他米松磷酸鈉及其注射液等的含量測定。

　　討論：①溶劑的選擇：只用用無水乙醇和無水甲醇才能得到滿意的結果，其他溶劑因受到異煙肼鹽酸鹽在其中溶解度的限制不能采用。

　?、谒岬姆N類和濃度以及異煙肼的濃度：當酸與異煙肼試劑的摩爾比為2：1時可獲得最大吸收度。

　?、鬯?、溫度、光線和氧的影響：當溶劑中含水量增高，吸收度隨之降低。溫度升高，反應加速。當在具塞玻管中不致使溶劑揮發(fā)及吸收水分的情況下，光與氧不影響反應。

　?、荜P于反應的專屬性：具有Δ4-3-酮基的甾體激素在室溫不到1h即可定量地與酸性異煙肼反應。其他甾酮化合物需在長時間放置或加熱后方可反應完全，因此在上述反應條件下，本法對Δ4-3-酮甾體具有一定的專屬性。

　　5.Kober反應比色法Kober反應是指雌激素與硫酸-乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后重新加熱發(fā)生顏色改變，并在515nm附近有最大吸收。

　　Kober反應有兩步：①與硫酸-乙醇光熱產生黃色，在465nm處有最大吸收；②加水或稀硫酸稀釋，重新加熱顯桃紅色，在515nm處有最大吸收。

　　中國藥典采用本法測定炔雌醇片及復方炔諾孕酮片、復方炔諾孕酮滴丸、復方左炔諾孕酮滴丸中的炔雌醇的含量。

　　維生素類藥物維生素A維生素A的結構為具有一個共軛多烯側鏈的環(huán)己烯，因而具有許多立體異構體。

　　天然維生素A主要是全反式維生素A.性質：具紫外吸收，易氧化變質，能與三氯化銻呈色，與氯仿、乙醚、環(huán)己烷或是由醚任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶。

　　鑒別試驗①三氯化銻反應（Carr-price反應）：維生素A在飽和無水三氯化銻的無醇氯仿溶液中，即顯藍色，漸變成紫紅色。

　?、谧贤馕展庾V：維生素A分子中含有5個共軛雙鍵，其無水乙醇溶液在波長326nm處有最大吸收。當在演算催化下加熱，則發(fā)生去水反應而生成脫水維生素A.后者比維生素A多一個共軛雙鍵，使其最大吸收峰紅移，同時在350～390nm波長范圍內出現(xiàn)3個最大吸收峰。

　　③薄層色譜：以硅膠G為吸附劑，環(huán)己烷-乙醚（80：20）為流動相。

?環(huán)球網校2008執(zhí)業(yè)藥師保過班9月20日起停止招生

輔導科目	精講班			沖刺班		習題班		報名	答疑	論壇
	主講老師	課時	試聽	課時	試聽	模擬題	試聽
藥學專業(yè)知識(一) (藥理學、藥物分析)	石老師 李老師	40		20		3套		報名
藥學專業(yè)知識(二) (藥劑學、藥物化學)	曹秀格	50		20		3套		報名
藥學綜合知識與技能	曹秀格	40		20		3套		報名
藥事管理與法規(guī)	朱 青 江 濱	40		20		3套		報名

輔導科目	精講班			沖刺班		習題班		報名	答疑	論壇
	主講老師	課時	試聽	課時	試聽	模擬題	試聽
藥事管理與法規(guī)	朱 青 江 濱	40		20		3套		報名
中藥學專業(yè)知識(一) (中藥學、中藥藥劑學)	劉鎖蘭	40		20		3套		報名
中藥學專業(yè)知識(二) (中藥鑒定學、中藥化學)	劉鎖蘭	40		20		3套		報名
中藥綜合知識與技能	李雪巧	40		20		3套		報名