執(zhí)業(yè)藥師中藥學之中西藥聯(lián)用的藥物相互作用

中西藥聯(lián)用的藥物相互作用
(一)在藥動學上的相互作用
中西藥聯(lián)用時影響藥物的吸收，主要是影響藥物的透過生物膜吸收和影響藥物在胃腸道的穩(wěn)定性。
1．影響吸收
(1)影響藥物透過生物膜吸收  中藥中的某些成分如鞣質(zhì)、藥用炭、生物堿、果膠及金屬離子等易與西藥結(jié)合或吸附，特別是以固體形式口服的西藥，可導致某些藥物作用下降。含鞣質(zhì)較多的中藥有大黃、虎杖、五倍子、石榴皮等，因此中成藥牛黃解毒片(丸)、麻仁丸、七厘散等不宜與口服的紅霉素、士的寧、利福平等同用，因為鞣質(zhì)具有吸附作用，使這些西藥透過生物膜的吸收量減少。蒲黃炭、荷葉炭、煅瓦楞子等不宜與生物堿、酶制劑同服，因為藥物炭吸附生物堿及酶制劑，抑制其生物活性，影響藥物的吸收。含有果膠類藥物，如六味地黃丸、人參歸脾丸、山茱萸等不宜與林可霉素(潔霉素)同服，同服后可使林可霉素的透膜吸收減少90％。
(2)影響藥物在胃腸道的穩(wěn)定  中成藥中含有某些重金屬或金屬離子，當與一些具有還原性的西藥配伍使用時，會生成不溶性螯合物，影響藥物在胃腸道的穩(wěn)定性，甚至造成毒副反應。四環(huán)素類抗生素是多羥基氫化并苯衍生物，在與含金屬離子如Ca¨、Fen、Fe¨、A1“、Mg等的中藥如石膏、海螵蛸、自然銅、赤石脂、滑石、明礬等以及含有以上成分的中成藥如牛黃解毒片等同服時，酰氨基和多個酚羥基能與上述金屬離子發(fā)生螯合反應，形成溶解度小、不易被胃腸道吸收的金屬螯合物，從而降低四環(huán)素在胃腸道的吸收。一些含生物堿的中藥如麻黃、顛茄、洋金花、曼陀羅、莨菪等，可抑制胃蠕動及排空，延長紅霉素、洋地黃類強心苷藥物在胃內(nèi)的滯留時間，或使紅霉素被胃酸破壞而降低療效，或使強心苷類藥物在胃腸道內(nèi)的吸收增加，引起洋地黃類藥物中毒。因此，含有上述中藥成分的中成藥都不宜與紅霉素、洋地黃類藥物同時口服。
2．影響分布  某些中西藥聯(lián)用相互作用后，血藥濃度有所變化影響藥物與血漿蛋白組織結(jié)合。堿性中藥如硼砂、紅靈散、女金丹、痧氣散等，能使氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等排泄減少，吸收增加，血藥濃度上升，藥效增加20―80倍，同時增加腦組織中的藥物濃度，使耳毒性增加，造成暫時性或永久性耳聾，故長時間聯(lián)用應進行血藥濃度監(jiān)測。含有鞣質(zhì)類化合物的中藥在與磺胺類藥物合用時，導致血液及肝臟內(nèi)磺胺類藥物濃度增加，嚴重者可發(fā)生中毒性肝炎。銀杏葉與地高辛合用可促進主動脈內(nèi)皮細胞內(nèi)ca水平，使地高辛的游離血藥濃度明顯升高，易造成中毒，因此，臨床上兩者聯(lián)合使用時應適當降低地高辛劑量，并進行血藥濃度的監(jiān)測。
3．影響代謝  中西成藥配伍時會影響藥酶的活性，從而影響藥物在體內(nèi)的代謝。
(1)酶促反應  中藥酒劑、酊劑中含有一定濃度的乙醇，乙醇是常見的酶促劑，它能使肝藥酶活性增強，在與苯巴比妥、苯妥英鈉、安乃近、利福平、二甲雙胍、胰島素等藥酶誘導劑合用時，使上述藥物在體內(nèi)代謝加速，半衰期縮短，藥效下降；當與三環(huán)類抗抑郁藥鹽酸氯米帕明、丙咪嗪、阿米替林及多慮平等配伍使用時，由于肝藥酶的誘導作用，使代謝產(chǎn)物增加，從而增加三環(huán)類抗抑郁藥物的不良反應。
(2)酶抑反應  中西藥合用時發(fā)生酶抑反應也會影響藥物在體內(nèi)代謝，使藥效降低或毒副作用增加。富含鞣質(zhì)的中藥大黃、山茱萸、訶子、‘五倍子、地榆、石榴皮、虎杖、側(cè)柏葉等，在與淀粉酶、蛋白酶、胰酶、乳酶生等含酶制劑聯(lián)用時，可與酶的酰胺鍵或肽鍵結(jié)合形成牢固的氫鍵締合物，使酶的效價降低，影響藥物的代謝。單胺氧化酶抑制藥呋喃唑酮、異煙肼、丙卡巴肼、司來吉米等通過抑制體內(nèi)單胺氧化酶的活性，使單胺氧化酶類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、多巴胺、5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)不被破壞，而貯存于神經(jīng)末梢中。此時若口服含有麻黃堿成分的中成藥如大活絡(luò)丹、千柏鼻炎片、蛤蚧定喘丸、通宣理肺丸等，所含麻黃堿可隨血液循環(huán)至全身組織，促進單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的大量釋放，引起頭痛、惡心、呼吸困難、心律不齊、運動失調(diào)及心肌梗死等不良反應，嚴重時可出現(xiàn)高血壓危象和腦出血，因此，臨床上應避免聯(lián)用。
4．影響排泄
(1)增加排泄  堿性藥物由于與酸性藥物發(fā)生相互作用，可大大加快藥物排泄速度，導致藥效降低，甚至失去治療作用。堿性中藥如煅牡蠣、煅龍骨、紅靈散、女金丹、痧氣散、烏貝散、陳香露白露片等，與尿液酸化藥物諾氟沙星、呋喃妥因、吲哚美辛、頭孢類抗生素等聯(lián)用時，酸性解離增多，排泄加快，使作用時間和作用強度降低；紅霉素在堿性環(huán)境下抗菌作用強，當與含山楂制劑合用時，可使血液中pH降低，導致紅霉素分解，失去抗菌作用。此外，冰硼散可使尿液堿化，增加青霉素與磺胺類藥物的排泄速度，降低藥物有效濃度，抗菌作用明顯降低。
含有機酸成分的中藥如烏梅、山茱萸、陳皮、木瓜、川芎、青皮、山楂、女貞子等，與一些堿性藥物如氫氧化鋁、氫氧化鈣、碳酸鈣、枸櫞酸鎂、碳酸氫鈉、氨茶堿、氨基糖苷類抗生素等合用時，會發(fā)生酸堿中和而降低或失去藥效。
(2)減少排泄  酸性較強的藥物聯(lián)用，可酸化體液而使藥物排泄減少，增加藥物的毒副作用。含有機酸成分的中藥，如烏梅、山茱萸、陳皮、木瓜、川芎、青皮、山楂、女貞子等與磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、利福平、阿司匹林等酸性藥物合用時，因尿液酸化，可使磺胺類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物的溶解性降低，增加磺胺類藥物的腎毒性，導致尿中析出結(jié)晶，引起結(jié)晶尿或血尿；增加大環(huán)內(nèi)酯類藥物的肝毒性，甚至可引起聽覺障礙；可使利福平和阿司匹林的排泄減少，加重腎臟的毒副作用。

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