2020年執(zhí)業(yè)藥師《西藥二》新增考點(diǎn)：抗菌藥物總論

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2020年執(zhí)業(yè)藥師《西藥二》新增考點(diǎn)：抗菌藥物總論

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抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性、主要供全身應(yīng)用的各種抗生素。抗生素是針對(duì)細(xì)菌的藥物，對(duì)于病毒等其他病原體引起的疾病沒有作用。

一、抗菌活性

1、抗菌藥物分類：殺菌藥和抑菌藥。

（1）殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、多黏菌素類等。

（2）抑菌藥：大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、酰胺醇類等。

2、抗生素后效應(yīng)：抗菌藥物藥效動(dòng)力學(xué)的一個(gè)重要指標(biāo)，是指抗菌藥物與細(xì)菌短暫接觸后，細(xì)菌受到非致死性損傷，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌恢復(fù)生長仍然持續(xù)受到抑制的效應(yīng)。

3、最低抑菌濃度、最低殺菌濃度：測定任一種病原微生物對(duì)某一抗菌藥的敏感性。

二、病原微生物的耐藥性

1、天然耐藥性：遺傳特征，一般不會(huì)改變。

2、獲得耐藥性：由病原徽生物體內(nèi)脫氧核糖核酸（DNA）的改變而產(chǎn)生。

DNA的變化包括：

（1）通過染色體DNA的突變；

（2）通過質(zhì)粒重新組合或獲得耐藥性質(zhì)粒而產(chǎn)生。

3、耐藥性質(zhì)粒廣泛存在于革蘭陽性菌和陰性菌中，經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性在自然界中最多見。

耐藥性的發(fā)生機(jī)制：

（1）鈍化酶或滅活酶（如β-內(nèi)酰膠酶、氨基糖苷類鈍化酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶）的形成；

（2）細(xì)菌細(xì)胞壁通透性改變，使抗生素?zé)o法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)； 

（3）細(xì)菌細(xì)胞膜上存在的抗感染藥物外排系統(tǒng)，使菌體內(nèi)藥物減少而導(dǎo)致細(xì)菌耐藥；

（4）靶位組成部位的改變，使抗生素不能與靶位結(jié)合而發(fā)生抗菌效能等。

三、抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)

1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD） 是將藥物濃度與時(shí)間和抗菌活性結(jié)合起來，闡明抗菌藥物在特定劑量或給藥方案下血液或組織濃度抑菌或殺菌效果的時(shí)間過程。

2、抗菌藥物按照PK/PD的特點(diǎn)分為：

（1）濃度依賴型：血漿峰濃度Cmax越高，清除致病菌的作用越迅速、越強(qiáng)。藥物包括氨基糖苷類、氟喹諾酮類、達(dá)托霉素、多黏菌素、硝基咪唑類等。

（2）時(shí)間依賴型：β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、部分大環(huán)內(nèi)酯類藥物等。一般推薦日劑量分多次給藥和（或）延長滴注時(shí)間的給藥方案。

（3）時(shí)間依賴型且抗菌作用時(shí)間較長：替加環(huán)素、利奈唑胺、阿奇霉素、四環(huán)素類、糖肽類等。

①靜脈注射或靜脈滴注給藥后即刻達(dá)到血藥峰濃度，重癥患者宜采用此給藥途徑。

②克林霉素、利福平、多西環(huán)素、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢丙烯、左氧氟沙星、氧氟沙星、異煙肼等的吸收可達(dá)90%或以上。

③四環(huán)素和土霉素因易與金屬離子螯合而影響其吸收，其活性也可被堿性物質(zhì)所抑制，故不宜與抗酸藥合用。

④氨基糖苷類、多黏菌素類、萬古霉素、兩性霉素B等口服后吸收很少，僅為0.5%~3%。

⑤大多數(shù)抗菌藥物的主要經(jīng)腎臟排泄，部分抗菌藥物通過肝、腎雙通道排泄和肝臟代謝清除。肝、腎功能不全時(shí)，必須及時(shí)調(diào)整劑量、延長給藥間隔和（或）監(jiān)測血藥濃度。

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