2020年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)綜合知識與技能》考點(diǎn)新增:器官移植患者用藥
更新時間:2020-06-19 14:14:48
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2020年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)綜合知識與技能》考點(diǎn)新增:器官移植患者用藥
免疫抑制劑使用原則 | 糖皮質(zhì)激素,鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI, 如他克莫司、環(huán)孢素)、雷帕霉素靶蛋白抑制劑(mTOR,如西羅奠司)、嘌呤和嘧啶合成抑制劑(如嗎替麥考酚酯、咪唑立賓、硫唑嘌呤) | |
采用聯(lián)合用藥方案。利用免疫抑制劑協(xié)同作用,增加藥物的免疫抑制效果,同時減少各種藥物的劑量,降低其不良反應(yīng) | ||
根據(jù)不同的個體,或同一個體在不同時段以及個體對藥物的依從性和不良反應(yīng)調(diào)整用藥種類和劑量 | ||
由于存在個體的藥動學(xué)差異,某些藥物如CNI類需要通過監(jiān)測血藥濃度來調(diào)整用量 | ||
關(guān)注藥物間相互作用以平衡其免疫強(qiáng)度,從而降低受者因免疫功能抑制所致繼發(fā)感染和腫瘤的發(fā)生率 | ||
免疫抑制劑用藥方案及藥物監(jiān)護(hù) | 環(huán)孢素 | 通過結(jié)合環(huán)孢素A結(jié)合蛋白而選擇性抑制T淋巴細(xì)胞活化,從而減少鈣調(diào)磷酸酶激活,發(fā)生免疫抑制作用 |
他克莫司 | 通過與體內(nèi)FK506結(jié)合蛋白12形成復(fù)合物,專一性地與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合,抑制T細(xì)胞中產(chǎn)生鈣離子依賴型信號傳導(dǎo)通路,從而抑制細(xì)胞因子IL-2及干擾素γ的生成 | |
嗎替麥考酚酯 | 前體藥物,經(jīng)肝-腸循環(huán)被轉(zhuǎn)化為霉酚酸,是次黃嘌呤核苷酸脫氫酶的非競爭性、可逆性抑制劑,通過抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖,發(fā)揮其抗排斥作用 | |
硫唑嘌呤 | 嘌呤類抗代謝劑,對初次免疫反應(yīng)具有很強(qiáng)的抑制作用,但對再次免疫反應(yīng)幾乎無任何作用 | |
咪唑立賓 | 嘌呤類似物,在細(xì)胞內(nèi)形成活性形式-5-磷酸MZR,后者能競爭性抑制核酸合成,從而阻止淋巴細(xì)胞增殖 | |
來氟米特 | 人工合成的異噁唑衍生物,通過影響淋巴細(xì)胞內(nèi)嘧啶合成,從而抑制淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞性和體液性免疫應(yīng)答。因臨床耐受性差,一般不作為臨床首選 | |
西羅莫司 | 與FKBP12結(jié)合形成復(fù)合物,抑制鈣依賴性和非鈣依賴性的IL-2R后傳導(dǎo)信號,從而抑制T、B淋巴細(xì)胞活性,不抑制淋巴細(xì)胞凋亡 | |
糖皮質(zhì)激素 | 抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展;大劑量糖皮質(zhì)激素抑制B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞,減少抗體生成,干擾體液免疫,抑制細(xì)胞因子 | |
慢性排斥反應(yīng)的危險因素及防范措施 | 患者用藥依從性 | 依從性差是導(dǎo)致移植腎遠(yuǎn)期失功的重要危險因素之一 |
患者心理因素、生活節(jié)律改變、經(jīng)濟(jì)原因、藥物知識缺乏等因素 | ||
伴發(fā)疾病影響 | 他克莫司可誘發(fā)藥物性腹瀉,同時腹瀉也會使他克莫司吸收減少導(dǎo)致免疫抑制效應(yīng)不足而引發(fā)排斥反應(yīng) | |
長期使用免疫抑制劑可致機(jī)會性致病菌(巨細(xì)胞病毒、EB病毒)感染風(fēng)險,從而增加排斥反應(yīng)導(dǎo)致移植器官失功的可能 | ||
伴發(fā)疾病用藥影響免疫抑制劑藥物濃度,導(dǎo)致慢性排斥反應(yīng) | ||
藥物毒性 | CNI所致的腎小球人球/出球小動脈血管收縮和動脈病變,引發(fā)腎小球?yàn)V過率降低以及腎間質(zhì)纖維化 | |
環(huán)孢素的腎毒性與劑量相關(guān),多見于用藥6-12個月后,表現(xiàn)為血肌酐逐漸升高;他克莫司的腎毒性與環(huán)孢素相似 | ||
對于腎移植受者一旦發(fā)現(xiàn)血肌酐升高,應(yīng)注意鑒別是CNI濃度不足引發(fā)的排斥反應(yīng)還是藥源性腎功能異常 |
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