2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》重要考點總結(jié)：第十一章第二節(jié)

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第11章 常用藥物的結(jié)構(gòu)特征與作用

第二節(jié) 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥

考點一：解熱、鎮(zhèn)痛藥(2015年A型題，2017年B型題，共2分)

解熱、鎮(zhèn)痛藥主要有水楊酸類和乙酰苯胺類。水楊酸藥物主要有阿司匹林、貝諾酯;乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥物主要是對乙酰氨基酚。

(1)阿司匹林

【結(jié)構(gòu)】水楊酸類，活性必需集團：羧酸。若改變苯環(huán)上的羧基和羥基的鄰位關(guān)系，可使活性消失;苯環(huán)的5位引入芳環(huán)，可使其抗炎活性增加。

【性質(zhì)】①弱酸性：在NaOH或Na2CO3溶液中溶解。②分子中具有酯鍵可水解，遇濕氣即緩慢水解產(chǎn)生水楊酸，水楊酸由于含有酚羥基，在空氣中久置，易被氧化成一系列醌型有色物質(zhì)，使阿司匹林變色。

【作用】環(huán)氧化酶(COX)的不可逆抑制劑，主要有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎，抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。

(2)對乙酰氨基酚(撲熱息痛)

【結(jié)構(gòu)】乙酰苯胺類。

【性質(zhì)】具有酰胺鍵，貯藏不當可發(fā)生水解，產(chǎn)生對氨基酚;合成過程中也會引入對氨基酚雜質(zhì)。對氨基酚毒性較大，還可進一步被氧化產(chǎn)生有色的氧化物質(zhì)。

【代謝】毒性代謝產(chǎn)物乙酰亞胺醌(具腎毒性和肝毒性)。

【中毒解救】誤使用過量對乙酰氨基酚，應(yīng)用含有巰基結(jié)構(gòu)藥物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸解毒。

(3)貝諾酯

【結(jié)構(gòu)】阿司匹林和對乙酰氨基酚的酯，是前藥。

【作用機制】通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。

考點二：非甾體抗炎藥(2016年B型題，共2分)

非甾體抗炎藥按含有的藥效團分為羧酸類和非羧酸類。

1.羧酸類抗炎藥

(1)芳基乙酸類藥物：吲哚美辛、舒林酸、雙氯芬酸等。

1)吲哚美辛

【結(jié)構(gòu)】芳基乙酸類，含吲哚環(huán)，酰胺?？寡谆钚詮姸扰c其乙酸基的酸性強度成正相關(guān)。

5位取代基(如甲氧基)--有效防止體內(nèi)代謝，且其性質(zhì)對活性亦有影響;

2位的甲基取代基--產(chǎn)生立體排斥作用，可使N-芳酰基與甲氧基苯環(huán)處于同側(cè)的優(yōu)勢構(gòu)象，加強了與受體的作用。

【性質(zhì)】對光敏感;可被強酸或強堿水解。

2)舒林酸

【結(jié)構(gòu)】芳基乙酸類，利用電子等排原理，將吲哚環(huán)上的-N-換成-CH-得到的茚類衍生物，舒林酸是前藥。舒林酸有幾何異構(gòu)，藥用順式體(Z)。

【作用】需要在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝之后，甲基亞砜基團還原成甲硫基才產(chǎn)生活性。起效慢，作用持久，副作用小、耐受性好、長期服用不易引起腎壞死。

3)雙氯芬酸

【作用】抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。不良反應(yīng)少，且在非甾體藥物中劑量最小。

4)萘丁美酮(萘普酮)

【作用】是非酸性的前藥，其本身無環(huán)氧酶抑制活性，活性代謝物6-甲氧基-2-萘乙酸。選擇性作用于COX-2酶，副作用小，不影響血小板聚集，且腎功能不受損害;對胃腸道的不良反應(yīng)較低。

(2)芳基丙酸類藥物：在芳基乙酸的α-碳原子上引入甲基，代表藥物是布洛芬。

1)布洛芬

市售外消旋體，其(S)-異構(gòu)體的活性比(R)-異構(gòu)體強28倍，在體內(nèi)會發(fā)生手性異構(gòu)體間轉(zhuǎn)化，無效的(R)-異構(gòu)體可轉(zhuǎn)化為有效的(S)-異構(gòu)體。

2)萘普生：藥用(S)-異構(gòu)體

2.非羧酸類抗炎藥

(1)昔康類：含有1，2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)的抗炎藥，其分子含有烯醇結(jié)構(gòu)藥效團。

美洛昔康

【結(jié)構(gòu)】1，2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)，在舒多昔康N-(2-噻唑基)的5位引入甲基。

【作用】作用于環(huán)氧酶-2，幾乎無胃腸副作用。

【活性】美洛昔康、舒多昔康(噻唑)>吡羅昔康(吡啶)。

(2)昔布類：是一類選擇性的COX-2抑制劑。

長期使用非甾體抗炎藥，導(dǎo)致潰瘍出血，環(huán)氧酶兩個亞型(COX-1和COX-2)，選擇性抑制COX-2可避免胃腸道的副作用。

塞來昔布

【結(jié)構(gòu)】含吡唑環(huán)、氨磺酰基、三氟甲基結(jié)構(gòu)。

【作用】磺酰基體積大：不易與COX-1結(jié)合，所以避免了胃腸道副作用;該類藥物有增大心血管事件的風(fēng)險。

考點三：抗痛風(fēng)藥(2015年A型題，共1分)

1.分類

按作用機制可以分為三類：

(1)控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成炎癥的藥物，秋水仙堿;

(2)增加尿酸排泄的藥物，丙磺舒、苯溴馬隆;

(3)抑制尿酸生成，黃嘌呤氧化酶抑制劑，別嘌醇，非布索坦。

2.代表藥物

(1)秋水仙堿

【結(jié)構(gòu)】苯環(huán)并兩個七元環(huán)，植物來源的生物堿。

【作用】能抑制細胞有絲分裂，有抗腫瘤作用，并可以控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成的炎癥，可在痛風(fēng)急癥時使用，長期用藥可產(chǎn)生骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)是嚴重中毒的前兆。

(2)丙磺舒

【作用】抑制尿酸鹽在近曲小管的主動重吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸鹽的濃度，可緩解或防止尿酸鹽結(jié)晶的生成，減少關(guān)節(jié)的損傷，亦可促進已形成的尿酸鹽的溶解。無抗炎鎮(zhèn)痛作用，用于慢性痛風(fēng)的治療。

(3)別嘌醇

【結(jié)構(gòu)】吡唑并嘧啶，嘌呤的異構(gòu)體。

【作用】是通過抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成的藥物，經(jīng)肝臟代謝為有活性的別黃嘌呤，半衰期比別嘌醇更長。

(4)苯溴馬隆

【結(jié)構(gòu)】苯并呋喃衍生物。

【作用】促尿酸排泄藥。通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，降低血中尿酸濃度。

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