2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)第九章藥物溶液的形成理論復(fù)習(xí)要點(diǎn)

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　　第九章 藥物溶液的形成理論

　　介電常數(shù)：將相反電荷在溶液中分開的能力，反映溶劑的極性的大小。

　　溶解度參數(shù)：表示同種分子間的內(nèi)聚力，也表示分子極性大小的量度。其值越大，極性越大。

　　溶解度(solubility)系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定溶劑中達(dá)飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。

　　影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法:

　　1.溶劑的影響：若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子之間的作用力，則藥物的溶解度小，反之溶解度大。(相似相溶)。氫鍵對溶解度的影響(a.在極性溶劑中，藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵，則溶解度增大，b.在非極性溶劑中，藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵時，溶解度增大，c.有機(jī)弱酸弱堿藥物藥物支撐可溶性鹽可增加溶解度，d.難溶性藥物分子中引入親水集團(tuán)增加水中溶解度。

　　2. 溶劑化作用和水合作用: 離子大小以及離子表面積是水分子計劃的決定因素。離子水合數(shù)目隨離子半徑增大而降低。

　　3. 晶型的影響：無定型的溶解度和溶解速度比結(jié)晶型的大。在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物<無水物<有機(jī)化物的順序排列。

　　4. 粒子大小的影響：對于可溶性藥物， 粒子大小對溶解度影響不大，而對于難溶性藥物，粒子半徑大于2000nm時粒徑對溶解度無影響，但粒子大小在0.1~100nm時溶解度隨粒徑減少而增加。

　　5. 溫度的影響：溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱△Hs>0，還是放熱△Hs<0。當(dāng)△Hs>0時，溶解度隨溫度升高而升高;如果△Hs<0時，溶解度隨溫度升高而降低。

　　6. pH值與同離子效應(yīng)

　　(1) pH值的影響 有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類在水中的溶解度受pH值影響很大。

　　弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)

　　弱堿：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)

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　　(2)同離子效應(yīng) 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時，其溶解度降低。

　　7. 混合溶劑的影響：混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結(jié)合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)。潛溶劑提高藥物溶解度的原因：(1)兩溶劑之間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物溶解。(2)潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。

　　8.添加物的影響

　　(1)加入助溶劑(2)加入增溶劑

　　影響增溶的因素有：

　?、佟≡鋈軇┑姆N類：分子量不同而影響增溶效果。強(qiáng)極性或非極性藥物同系物的碳鏈愈長，非離子型增溶劑的HLB值愈大，其增溶效果也愈。極性低的藥物相反。

　?、凇∷幬锏男再|(zhì)：同系物藥物的分子量愈大，增溶量愈小

　?、邸〖尤腠樞?/p>

　　④　增溶劑的用量

　　藥物的溶解速度是指單位時間藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量。溶解速度可用Noyes-Whitney方程表示：

　　影響藥物溶解速度的因素和增加溶解速度的方法：

　　1. 固體藥物的粒徑和表面積：同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越大;對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越大;對于顆粒狀或者粉末狀的藥物，如果在溶出介質(zhì)中結(jié)塊，可以加入潤濕劑以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面，這些都有利于提高溶出速度。

　　2. 溫度：溫度升高，藥物溶解度增大，擴(kuò)散增強(qiáng)，黏度降低，溶出速度加快。

　　3. 擴(kuò)散系數(shù)：擴(kuò)散系數(shù)越大，溶出速度越快。其大小手溶出介質(zhì)的年度和藥物分子大小的影響。

　　4. 擴(kuò)散層厚度：擴(kuò)散層厚度越大，溶出速度越慢。擴(kuò)散層的厚度與攪拌程度相關(guān)。

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