2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第五節(jié)
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第五節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物
第一代——紅霉素;(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第五節(jié))
第二代——克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素;
第三代——泰利霉素。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
機制——與細菌核糖體的50S亞基結合,競爭性阻斷了肽鏈延伸過程中的肽基轉移作用與(或)移位作用——終止了蛋白質合成。
低濃度時為抑菌劑,高濃度時殺菌。
抗菌譜:G+球菌、G-球菌、部分G-桿菌(如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌等)、非典型致病原(嗜肺軍團菌、肺炎支原體、衣原體)和厭氧消化球菌。
對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有一定抗菌活性。
第二代——增強G-桿菌以及厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團菌、肺炎支原體、衣原體、分枝桿菌及弓形蟲等的作用。還具有胃動素作用、免疫修飾作用、抗炎作用等。
第三代——泰利霉素——對一、二代大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌尤其是肺炎鏈球菌具有較強作用。
第一代——紅霉素——易被胃酸破壞,口服吸收少,故一般服用其腸衣片或酯化物。
第二、三代——對酸穩(wěn)定性較高,口服吸收好。
(二)典型不良反應
1.最主要——胃腸反應——嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、抗生素相關性腹瀉等,嚴重時患者難以耐受;
2.肝毒性——紅霉素、依托紅霉素。
3.心臟毒性——心電圖異常、心律失常,甚至暈厥或猝死。
4.耳毒性——老年人、腎功能不全者或用藥劑量過大時易發(fā)生以耳蝸神經(jīng)損害的耳聾、耳鳴,前庭功能亦可受損。
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【原創(chuàng)口訣】
紅霉素類傷胃腸,心肝兒中毒耳受傷。
(三)禁忌證(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第五節(jié))
1.對本類藥過敏者。
2.部分心臟病(心律失常、心動過緩、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者。
(四)藥物相互作用
1.與氯霉素或林可霉素合用,因競爭藥物的結合位點,產(chǎn)生拮抗作用。
【原創(chuàng)口訣】30而立四環(huán)素,紅綠林中50載!
2.紅霉素、紅霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝藥酶,與卡馬西平、丙戊酸、芬太尼等合用,可增加上述藥的血漿濃度。
3.阿奇霉素可能增強抗凝血藥的作用,合并使用時,應嚴密監(jiān)測凝血酶原時間。
4.服用抗酸劑或H2受體阻斷劑后即服本品——增加吸收。
二、用藥監(jiān)護
(一)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案
紅霉素——時間依賴型——每日分次給藥。
克拉霉素、阿奇霉素——濃度依賴型——盡量減少給藥次數(shù)。
(二)用藥過程監(jiān)護——注意肝、心毒性(見不良反應)。
三、主要藥品
紅霉素
【原創(chuàng)口訣】百支空軍都選紅,衣服淋濕也勇猛!
(1)作為青霉素過敏患者的替代用藥。
(2)軍團菌病、支原體、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、衣原體感染、淋球菌、厭氧菌所致口腔感染。
【注意事項】
(1)溶血性鏈球菌感染治療至少需持續(xù)10日,以防止急性風濕熱的發(fā)生。
(2)腎功能不全者一般無需減少用量。
琥乙紅霉素
【適應證】
(1)同紅霉素。
(2)風濕熱復發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎(風濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術后)及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時的預防用藥(青霉素的替代用藥)。
羅紅霉素
生殖器感染(淋球菌感染除外)。
進食后服藥可減少吸收,與牛奶同服可增加吸收。
克拉霉素
與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染。
可空腹口服,與食物或牛奶同服不影響吸收。
阿奇霉素
(1)靜脈滴注宜慢:一次靜脈滴注時間不得少于60min;滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。
(2)進食可影響吸收,口服用藥需在餐前1h或餐后2h服用。
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