2012內(nèi)科主治醫(yī)師輔導(dǎo)：痛風(fēng)病理及并發(fā)癥

　　痛風(fēng)可以出現(xiàn)腎臟損害。據(jù)統(tǒng)計(jì)，痛風(fēng)病人 20 % ―25 %有尿酸性腎病，而經(jīng)尸檢證實(shí)，有腎臟病變者幾乎為 100 %。它包括痛風(fēng)性腎病、急性梗阻性腎病和尿路結(jié)石。

　　(1) 痛風(fēng)性腎病 持續(xù)性高尿酸血癥， 20 %在臨床上有腎病變表現(xiàn)，經(jīng)過數(shù)年或更長時(shí)間可先后出現(xiàn)腎小管和腎小球受損，少部分發(fā)展至尿毒癥。尿酸鹽腎病的發(fā)生率僅次于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)損害，并且與病程和治療有密切關(guān)系。研究表明，尿酸鹽腎病與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度無關(guān)，即輕度的關(guān)節(jié)炎病人也可有腎病變，而嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎病人不一定有腎臟異常。早期有輕度單側(cè)或雙側(cè)腰痛，嗣后出現(xiàn)輕度浮腫和中度血壓升高。尿呈酸性，有間歇或持續(xù)蛋白尿，一般不超過 ++ 。幾乎均有腎小管濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿、多尿、尿相對密度偏低。約 5―10 年后腎病加重，進(jìn)而發(fā)展為尿毒癥，約 17 % ―25 %死于腎功能衰竭。

　　(2) 尿路結(jié)石 痛風(fēng)病人的尿呈酸性，因而尿中尿酸濃度增加，較小的結(jié)石隨尿排出，但常無感覺，尿沉淀物中可見細(xì)小褐色砂粒;較大的結(jié)石可梗阻輸尿管而引起血尿及腎絞痛，因尿流不暢繼發(fā)感染成為腎盂腎炎。巨大結(jié)石可造成腎盂腎盞變形、腎盂積水。單純尿酸結(jié)石 X 線上不顯影，當(dāng)尿酸鈉并有鈣鹽時(shí) X 線上可見結(jié)石陰影。

　　(3) 急性梗阻性腎病 見于血尿酸和尿中尿酸明顯升高，那是由于大量尿酸結(jié)晶廣泛性梗阻腎小管所致。 痛風(fēng)常并有高血壓、高脂血癥、動脈硬化、冠心病及 2 型糖尿病。在年長者痛風(fēng)死亡原因中，心血管因素遠(yuǎn)超過腎功能不全。但痛風(fēng)與心血管疾病之間并無直接因果聯(lián)系，只是兩者均與肥胖、飲食因素有關(guān)。

　　痛風(fēng)藥對于一般人認(rèn)為，并沒有嚴(yán)重的副作用，但事實(shí)并非如此。近年，痛風(fēng)藥引起的嚴(yán)重副作用的報(bào)道并非少數(shù)，如中國臺灣棒球隊(duì)主教練徐生明，在雅典奧運(yùn)會上，服用痛風(fēng)藥物引起腎衰竭，只能告別奧運(yùn)會。最后不得不走上換腎之路，以擺脫長期洗腎的痛苦。痛風(fēng)病本身不會導(dǎo)致尿毒癥、腎衰竭，可是痛風(fēng)藥物會對肝腎造成嚴(yán)重?fù)p害，引發(fā)尿毒癥和腎衰竭的產(chǎn)生。

　　由于藥物存在副作用，因此不得不防。預(yù)防方法是注意出現(xiàn)某種副作用之前的一些蛛絲馬跡，也就是警示癥狀，如此時(shí)停止使用或改用其他藥物以及治療方法，嚴(yán)重副作用就可以避免。

　　依據(jù)歐美對痛風(fēng)患者死亡原因的統(tǒng)計(jì)，因痛風(fēng)而產(chǎn)生的并發(fā)癥中，以合并缺血性心臟病占最多，其次是尿毒癥、腦血管疾病、惡性腫瘤等。但在亞洲地區(qū)日本的研究卻以以尿毒癥居首位，其次才是缺血性心臟病、腦血管疾病及惡性腫瘤。不論是什么樣的并發(fā)癥，這些研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)都值得我們重視。

　　1. 腎機(jī)能障礙：痛風(fēng)如果沒好好治療，則長期持續(xù)高尿酸血癥，會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在腎臟內(nèi)，造成痛風(fēng)性腎病，或引起腎機(jī)能障礙。

　　2. 缺血性心臟?。核^缺血性心臟病，是指輸送氧氣及營養(yǎng)給心臟肌肉的冠狀動脈硬化或阻塞，以致血液的流通受到阻礙，因而引起胸痛及心肌壞死，主要有狹心癥及心肌梗塞，這就好像自來水管一樣，由于污垢阻塞的關(guān)系，水管口徑愈來愈小，終致水流量減少或完全不通。嚴(yán)格來說這種情況所有人均會發(fā)生，所不同的是有些人會受到特殊因素的影響而加速進(jìn)行而已，目前美國心臟病協(xié)會就把痛風(fēng)列為缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素及動脈硬化的促進(jìn)因子。因?yàn)橥达L(fēng)如未好好治療，持續(xù)的高尿酸血癥會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在冠狀動脈內(nèi)，加上血小板的凝集亢進(jìn)，均加速了動脈硬化的進(jìn)展。

　　3. 腎結(jié)石：根據(jù)統(tǒng)計(jì)，痛風(fēng)病人出現(xiàn)腎結(jié)石的機(jī)率為正常人的一千倍左右;由于尿中的尿酸量越多、酸堿度越酸，越容易發(fā)生結(jié)石，因此必須多?開水、服用小蘇打以防止腎結(jié)石之發(fā)生。

　　4. 肥胖癥：我國由于經(jīng)濟(jì)快速成長，糧食充足，因此肥胖的人越來越多;肥胖不但會使尿酸合成亢進(jìn)，造成高尿酸血癥，也會阻礙尿酸的排泄，易引起痛風(fēng)、合并高血脂癥、糖尿病等。其主要原因?yàn)榻?jīng)常暴飲暴食，因此肥胖者應(yīng)減肥。

　　5. 高血脂癥：痛風(fēng)的人較常暴飲暴食，且多有肥胖現(xiàn)象，因此合并高血脂癥的很多，這與發(fā)生動脈硬化有很密切的關(guān)系。

　　6. 糖尿?。簩ν达L(fēng)病患做口服葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有30-40%合并「輕癥非胰島素依賴型」糖尿病;那是肥胖及暴飲暴食引起胰島素感受性低所致，如能早期就用飲食療法，并控制體重，胰島素的感受性很快即可復(fù)原。

　　7. 高血壓：痛風(fēng)病人大約一半合并高血壓，除了上述因腎機(jī)能障礙引起的腎性高血壓之外，痛風(fēng)病人合并肥胖也是原因之一。由于高血壓治療藥常使用降壓利尿劑，會抑制尿酸排泄，而使尿酸值升高，此點(diǎn)必須注意。

　　當(dāng)血尿酸超過7mg/dl或0.41mmol/L血漿就呈飽和狀態(tài)(在pH7.4,溫度37℃及血清鈉正常情況下).在30℃時(shí),尿酸鹽的溶解度為4mg/dl,因此針形單鈉尿酸鹽(MSU)就會在無血供(如軟骨)或血供相對少的組織(如肌腱,韌帶)沉積,這些部位包括遠(yuǎn)端的周圍關(guān)節(jié)及像耳朵等溫度較低的組織.嚴(yán)重及患病時(shí)間長的病人,單鈉尿酸鹽結(jié)晶可在中央大關(guān)節(jié)及實(shí)質(zhì)器官如腎臟中沉積痛風(fēng)石是MSU結(jié)晶聚集物,最初大到可以在關(guān)節(jié)的X線片中出現(xiàn)時(shí),為"穿鑿樣"病變,較后期表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié),可肉眼觀察到或手感覺到.由于尿液pH呈酸性,尿酸易形成晶體,并聚集成結(jié)石,可導(dǎo)致阻塞性泌尿系疾病持續(xù)高尿酸血癥常見的原因是由于腎臟尿酸鹽清除率下降,尤其在接受長期利尿劑治療的病人及腎小球?yàn)V過率下降的原發(fā)性腎臟病患者.高尿酸血癥的程度越高病程越長,發(fā)生晶體沉積和急性痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)會就越大.然而,仍有很多高尿酸血癥的人并未發(fā)生痛風(fēng)嘌呤合成增加可為原發(fā)病的異常狀態(tài),也可由于血液疾病如淋巴瘤,白血病或溶血性貧血等引起的核酸蛋白周轉(zhuǎn)加速,或如銀屑病等引起白細(xì)胞增殖,死亡速率增快所致.引起大多數(shù)痛風(fēng)病人尿酸合成增加的原因不清,少數(shù)病人是由于次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶缺乏或由于磷酸核糖焦磷酸合成酶活性升高引起.前一酶異?？稍谟啄觌A段引起腎結(jié)石,腎病及嚴(yán)重的痛風(fēng),如完全缺乏此酶,可引起神經(jīng)系統(tǒng)異常,手足徐動癥,痙攣狀態(tài),智力發(fā)育遲緩及強(qiáng)迫性自殘(Lesch-Nyhan綜合征),飲食中的嘌呤也影響血清尿酸水平.不加節(jié)制的暴食嘌呤富含食物,尤其同時(shí)飲酒可顯著使尿酸水平增高.乙醇既可促進(jìn)核苷在肝臟分解代謝,又可抑制腎小管尿酸鹽的分泌,但是嚴(yán)格低嘌呤飲食僅能降低血尿酸約血清尿酸鹽反映了細(xì)胞外可混合尿酸鹽池的容積,正常情況下每24小時(shí)周轉(zhuǎn)1次;1/3尿酸鹽從糞便中排泄,2/3從尿中排出.在3天低嘌呤飲食后正常24小時(shí)尿酸排出量為300~600mg,正常飲食情況下600~900mg.因此,攝入食物來源的尿酸每天約450mg.高尿酸血癥和痛風(fēng)是器官移植后接受環(huán)孢霉素治療患者常見的并發(fā)癥.絕經(jīng)前的婦女尿酸水平要比男性低1mg/dl(0.6mmol/L),但絕經(jīng)后接近男性水平。

　　痛風(fēng)可以出現(xiàn)腎臟損害。據(jù)統(tǒng)計(jì)，痛風(fēng)病人 20 % ―25 %有尿酸性腎病，而經(jīng)尸檢證實(shí)，有腎臟病變者幾乎為 100 %。它包括痛風(fēng)性腎病、急性梗阻性腎病和尿路結(jié)石。

　　(1) 痛風(fēng)性腎病 持續(xù)性高尿酸血癥， 20 %在臨床上有腎病變表現(xiàn)，經(jīng)過數(shù)年或更長時(shí)間可先后出現(xiàn)腎小管和腎小球受損，少部分發(fā)展至尿毒癥。尿酸鹽腎病的發(fā)生率僅次于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)損害，并且與病程和治療有密切關(guān)系。研究表明，尿酸鹽腎病與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度無關(guān)，即輕度的關(guān)節(jié)炎病人也可有腎病變，而嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎病人不一定有腎臟異常。早期有輕度單側(cè)或雙側(cè)腰痛，嗣后出現(xiàn)輕度浮腫和中度血壓升高。尿呈酸性，有間歇或持續(xù)蛋白尿，一般不超過 ++ 。幾乎均有腎小管濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿、多尿、尿相對密度偏低。約 5―10 年后腎病加重，進(jìn)而發(fā)展為尿毒癥，約 17 % ―25 %死于腎功能衰竭。

　　(2) 尿路結(jié)石 痛風(fēng)病人的尿呈酸性，因而尿中尿酸濃度增加，較小的結(jié)石隨尿排出，但常無感覺，尿沉淀物中可見細(xì)小褐色砂粒;較大的結(jié)石可梗阻輸尿管而引起血尿及腎絞痛，因尿流不暢繼發(fā)感染成為腎盂腎炎。巨大結(jié)石可造成腎盂腎盞變形、腎盂積水。單純尿酸結(jié)石 X 線上不顯影，當(dāng)尿酸鈉并有鈣鹽時(shí) X 線上可見結(jié)石陰影。

　　(3) 急性梗阻性腎病 見于血尿酸和尿中尿酸明顯升高，那是由于大量尿酸結(jié)晶廣泛性梗阻腎小管所致。 痛風(fēng)常并有高血壓、高脂血癥、動脈硬化、冠心病及 2 型糖尿病。在年長者痛風(fēng)死亡原因中，心血管因素遠(yuǎn)超過腎功能不全。但痛風(fēng)與心血管疾病之間并無直接因果聯(lián)系，只是兩者均與肥胖、飲食因素有關(guān)。

　　痛風(fēng)藥對于一般人認(rèn)為，并沒有嚴(yán)重的副作用，但事實(shí)并非如此。近年，痛風(fēng)藥引起的嚴(yán)重副作用的報(bào)道并非少數(shù)，如中國臺灣棒球隊(duì)主教練徐生明，在雅典奧運(yùn)會上，服用痛風(fēng)藥物引起腎衰竭，只能告別奧運(yùn)會。最后不得不走上換腎之路，以擺脫長期洗腎的痛苦。痛風(fēng)病本身不會導(dǎo)致尿毒癥、腎衰竭，可是痛風(fēng)藥物會對肝腎造成嚴(yán)重?fù)p害，引發(fā)尿毒癥和腎衰竭的產(chǎn)生。

　　由于藥物存在副作用，因此不得不防。預(yù)防方法是注意出現(xiàn)某種副作用之前的一些蛛絲馬跡，也就是警示癥狀，如此時(shí)停止使用或改用其他藥物以及治療方法，嚴(yán)重副作用就可以避免。

　　依據(jù)歐美對痛風(fēng)患者死亡原因的統(tǒng)計(jì)，因痛風(fēng)而產(chǎn)生的并發(fā)癥中，以合并缺血性心臟病占最多，其次是尿毒癥、腦血管疾病、惡性腫瘤等。但在亞洲地區(qū)日本的研究卻以以尿毒癥居首位，其次才是缺血性心臟病、腦血管疾病及惡性腫瘤。不論是什么樣的并發(fā)癥，這些研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)都值得我們重視。

　　1. 腎機(jī)能障礙：痛風(fēng)如果沒好好治療，則長期持續(xù)高尿酸血癥，會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在腎臟內(nèi)，造成痛風(fēng)性腎病，或引起腎機(jī)能障礙。

　　2. 缺血性心臟病：所謂缺血性心臟病，是指輸送氧氣及營養(yǎng)給心臟肌肉的冠狀動脈硬化或阻塞，以致血液的流通受到阻礙，因而引起胸痛及心肌壞死，主要有狹心癥及心肌梗塞，這就好像自來水管一樣，由于污垢阻塞的關(guān)系，水管口徑愈來愈小，終致水流量減少或完全不通。嚴(yán)格來說這種情況所有人均會發(fā)生，所不同的是有些人會受到特殊因素的影響而加速進(jìn)行而已，目前美國心臟病協(xié)會就把痛風(fēng)列為缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素及動脈硬化的促進(jìn)因子。因?yàn)橥达L(fēng)如未好好治療，持續(xù)的高尿酸血癥會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在冠狀動脈內(nèi)，加上血小板的凝集亢進(jìn)，均加速了動脈硬化的進(jìn)展。

　　3. 腎結(jié)石：根據(jù)統(tǒng)計(jì)，痛風(fēng)病人出現(xiàn)腎結(jié)石的機(jī)率為正常人的一千倍左右;由于尿中的尿酸量越多、酸堿度越酸，越容易發(fā)生結(jié)石，因此必須多?開水、服用小蘇打以防止腎結(jié)石之發(fā)生。

　　4. 肥胖癥：我國由于經(jīng)濟(jì)快速成長，糧食充足，因此肥胖的人越來越多;肥胖不但會使尿酸合成亢進(jìn)，造成高尿酸血癥，也會阻礙尿酸的排泄，易引起痛風(fēng)、合并高血脂癥、糖尿病等。其主要原因?yàn)榻?jīng)常暴飲暴食，因此肥胖者應(yīng)減肥。

　　5. 高血脂癥：痛風(fēng)的人較常暴飲暴食，且多有肥胖現(xiàn)象，因此合并高血脂癥的很多，這與發(fā)生動脈硬化有很密切的關(guān)系。

　　6. 糖尿病：對痛風(fēng)病患做口服葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有30-40%合并「輕癥非胰島素依賴型」糖尿病;那是肥胖及暴飲暴食引起胰島素感受性低所致，如能早期就用飲食療法，并控制體重，胰島素的感受性很快即可復(fù)原。

　　7. 高血壓：痛風(fēng)病人大約一半合并高血壓，除了上述因腎機(jī)能障礙引起的腎性高血壓之外，痛風(fēng)病人合并肥胖也是原因之一。由于高血壓治療藥常使用降壓利尿劑，會抑制尿酸排泄，而使尿酸值升高，此點(diǎn)必須注意。

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