2017中級(jí)主管藥師《相關(guān)專業(yè)知識(shí)》第二單元第二節(jié)考點(diǎn)(含練習(xí)題)

　　降低沉降速度的方法：

　?、贉p小微粒半徑.

　?、谙蚧鞈覄┲屑尤敫叻肿又鷳覄?環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2017中級(jí)主管藥師《相關(guān)專業(yè)知識(shí)》第二單元第二節(jié)混懸劑考點(diǎn)),在增加介質(zhì)粘度的同時(shí),也減小了微粒與分散介質(zhì)間的密度差.微粒吸附助懸劑分子而增加親水性.

　　2)混懸劑中的微粒大小是不均勻的，細(xì)小微粒由于布朗運(yùn)動(dòng)，可長(zhǎng)時(shí)間懸浮在介質(zhì)中，使混懸劑長(zhǎng)時(shí)間地保持混懸狀態(tài)。

　　1) 微粒荷電與水化混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有z電勢(shì)。水分子在微粒周圍形成水化膜。

　　2) 絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。

　　為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應(yīng)控制z電勢(shì)在20~25mV范圍內(nèi)，使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。

　　絮凝劑主要是不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子絮凝作用大于陽(yáng)離子。

　　向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣钸@一過程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同。常用的有：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。

　　3) 結(jié)晶增長(zhǎng)：混懸劑在放置過程中，小的微粒數(shù)目不斷減小，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，這時(shí)必須加入抑制劑阻止結(jié)晶的增長(zhǎng)。

　　4) 晶型轉(zhuǎn)化混懸劑放置過程中存在著溶解和析出兩個(gè)過程,會(huì)有晶型轉(zhuǎn)化.

　　在制備混懸劑時(shí),要盡可能保持粒子均勻度。

　　5) 分散相的濃度和溫度

　　分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低

　　溫度能影響混懸液的粘度，溫度升高，粘度變小，沉降速度增加。

　　溫度變化影響藥物溶解度，促進(jìn)晶型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致微粒增大。

　　例：根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪個(gè)因素成正比

　　A混懸微粒半徑

　　B混懸微粒粒度

　　C混懸微粒半徑平方

　　D混懸微粒粉碎度

　　E混懸微粒直徑

　　答案：C

編輯推薦：

　　4混懸劑的穩(wěn)定劑(掌握)：(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2017中級(jí)主管藥師《相關(guān)專業(yè)知識(shí)》第二單元第二節(jié)混懸劑考點(diǎn))為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制備時(shí)需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑稱為穩(wěn)定劑。

　　穩(wěn)定劑包括：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。

　　1助懸劑指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。

　　作用是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度;被微粒表面吸附形成機(jī)械性或電性的保護(hù)膜，防止微粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化;對(duì)疏水性藥物有增加潤(rùn)濕性作用;有時(shí)可使混懸液具有觸變性。

　　( 1 )高分子助懸劑

　　天然高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃芪膠、海藻酸鈉、白芨膠、果膠等，常用于內(nèi)服混懸劑。

　　合成或半合成分子助懸劑：纖維素衍生物：

　　MC ：溫度高于 50 ℃ 時(shí)析出沉淀，冷后又恢復(fù)成溶液。

　　CMC - Na ：本品是陰離子化合物，不能與多價(jià)陽(yáng)離子化合物配伍。

　　HPMC 、 HEC (羥乙基纖維素)也可。

　　其他：卡波譜、聚維酮、葡萄糖等

　　( 2 )低分子助懸劑

　　甘油：多用于外用制劑，疏水性藥物應(yīng)多加。

　　糖漿、山梨醇：用于內(nèi)服。

　　( 3 )硅酸鹽類

　　硅皂土、硅酸鎂鋁、硅酸鋁：易水化，吸水后達(dá)自身重量 12 倍(尤其在高溫時(shí))，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。并具有觸變性。

　　( 4 )觸變膠

　　2 %硬脂酸鋁在植物油中，皂土、硅酸鎂鋁在水中均可形成觸變膠。

　　2、潤(rùn)濕劑

　　用于疏水性藥物。常用的是表面活性劑，要求HLB值為7～11，能降低微粒與分散介質(zhì)之間表面張力和接觸角，使藥物微粒潤(rùn)濕。如：聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等。

　　3 、絮凝劑和反絮凝劑

　　( 1 )向混懸液中加入適量電解質(zhì)，使 ξ電位降低，產(chǎn)生絮凝，此類電解質(zhì)稱絮凝劑。常用的有：醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽。注意濃度選擇，低濃度時(shí)可能使混懸液絮凝，高濃度時(shí)可能發(fā)生反絮凝。

　　( 2 )離子型表面活性劑能中和粒子上的電荷，其ξ電位降低，產(chǎn)生絮凝。非離子型表面活性劑對(duì)微粒電荷影響小，但由于其線性構(gòu)形，能吸附在多個(gè)微粒上，形成了疏松的聚集體結(jié)構(gòu)。

　　( 3 )向混懸液中加入電解質(zhì)，能使微粒的ξ電位升高，混懸液發(fā)生反絮凝，此類電解質(zhì)稱反絮凝劑。

　　同一種電解質(zhì)可以是絮凝劑，也可以是反絮凝劑。

　　例：下列可作助懸劑的是

　　A甘油

　　B波洛沙姆

　　C阿拉伯膠

　　D甲基纖維素

　　E硬脂酸甘油酯

　　答案ACD

　　5混懸劑制備方法(掌握)：分散法

　　凝聚法物理凝聚法

編輯推薦：

　　化學(xué)凝聚法

　　(一)分散法

　　親水性藥物：先干研至一定程度，再加液研磨至適宜的分散度，最后加至全量。固體藥物在粉碎時(shí)， 1 份藥物可加 0.4~0.6 份液體研磨，微粒可達(dá) 0.1~0.5 μ m 。

　　質(zhì)硬或貴重藥物：采用水飛法。

　　對(duì)于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用中藥制劑常用的“水飛法”。“水飛法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度。

　　疏水性藥物：加入一定量潤(rùn)濕劑研磨。

　　設(shè)備：乳缽(小量);乳勻機(jī)、膠體磨(大量)

　　例復(fù)方硫磺洗劑(compound sulphur lotion)

　　【處方】沉降硫磺30g,硫酸鋅30g,樟腦醑250ml,甘油 100ml,羧甲基纖維素鈉5g,蒸餾水適量共制成1000ml.

　　【制法】取沉降硫磺置乳缽中,加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀.

　　另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中,在不斷攪拌下緩緩加入乳缽內(nèi)研勻.移入量器中,慢慢加入硫酸鋅溶液(溶于200ml蒸餾水中),攪勻,

　　在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑,加蒸餾水至全量,攪勻,即得.

　　(二)凝聚法

　　物理凝聚法(微粒結(jié)晶法)：關(guān)鍵是選擇一個(gè)適宜的過飽和度。

　　化學(xué)凝聚法：為得到較細(xì)的微粒，反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行，同時(shí)急速攪拌。

　　6質(zhì)量評(píng)定 (掌握)

　　1 、微粒的沉降

　　( 1 )沉降容積比( F )： F 值在 0~1 之間。常用于處方篩選。

　　( 2 )絮凝度( β )：是評(píng)價(jià)混懸液絮凝程度的參數(shù)。值越大，絮凝效果越好，混懸液越穩(wěn)定。

　　( 3 )沉降物再分散性：再分散性好的混懸液，穩(wěn)定性好。

　　用離心法測(cè)定分散性時(shí)，由于離心作用與正常貯存條件差異大，應(yīng)采用 4 倍重力的低速離心力以防止絮凝結(jié)構(gòu)破壞。

　　試驗(yàn)方法：將混懸液置于 100 ml 量筒內(nèi)，以 20 r / min 的速度轉(zhuǎn)動(dòng)一定時(shí)間，量筒底部的沉降物應(yīng)能重新均勻分散，說(shuō)明混懸液再分散性良好。

編輯推薦：

　　2 、微粒的大小

　　間隔一定時(shí)間測(cè)定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化，可大概預(yù)測(cè)混懸液的穩(wěn)定性。常用測(cè)定方法有：

　　顯微鏡法：用光學(xué)顯微鏡測(cè)定微粒大小及粒徑分布。

　　庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法：測(cè)定混懸液粒子大小及其分布，測(cè)定粒徑范圍大，為 0.6~150 μ m ，密度小的粒子樣品可測(cè)至 800 μ m 。

　　為預(yù)測(cè)混懸液在貯存過程中微粒增大情況，可進(jìn)行加速試驗(yàn)，即在一定時(shí)間內(nèi)，對(duì)混懸液交替升溫和降溫，反復(fù)進(jìn)行多次，然后分析試驗(yàn)前后粒子大小變化的程度。

　　3 相對(duì)密度

　　根據(jù)相對(duì)密度的大小可推測(cè)混懸液在制備過程中帶入的空氣量，以此評(píng)價(jià)潤(rùn)濕劑的效果。帶入空氣量多，在貯存過程中導(dǎo)致微粒上浮。

　　4 電位

　　表明混懸液的存在狀態(tài)。 25 mV 以下，混懸液呈絮凝狀態(tài)， 50~60 mV 時(shí)，混懸液呈反絮凝狀態(tài)。

　　常用電泳法測(cè)定。

　　5 、流變學(xué)性質(zhì)

　　用旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測(cè)定混懸液的流動(dòng)曲線，由流動(dòng)曲線的形狀，確定混懸液的流動(dòng)類型，以評(píng)價(jià)混懸液的流變學(xué)性質(zhì)。

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