2013年初級中藥師考試講義重點：第十九章

生物藥劑學

藥物動力學

含義

通過研究藥物的體內過程 （吸收、分布、代謝、排泄），闡明藥物劑型因素、生物因素與藥效（包括療效、副作用和毒性）之間關系。

應用動力學的原理，定量地描述藥物通過各種途徑進入體內的吸收、分布、代謝和排泄等過程的動態(tài)變化規(guī)律的科學。

研究內容

生物因素（用藥對象的種族、性別、遺傳、生理及病理條件的差異對藥物體內過程的影響）；

藥物劑型因素（藥物的理化性質、制劑處方組成、藥物的劑型和給藥途徑、制劑工藝過程對藥物體內過程的影響）

研究藥物在體內經(jīng)時量變過程和藥物動力學模型；

發(fā)展新的藥物動力學模型和參數(shù)解析方法；

探討藥物動力學參數(shù)與藥物效應之間的關系；

探討藥物動力學與藥效動力學的關系；

研究藥物制劑體外的動力學特征與體內動力學過程的關系。

吸收

藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程。血管內給藥無吸收過程。

口服藥物吸收部位主要是胃腸道；非口服藥物吸收部位包括肌肉組織、口腔、皮膚、直腸、肺、鼻腔和眼部等。

生理

因素

胃腸液的

成分和性質

胃液有利于弱酸性藥物的吸收；腸液有利于弱堿性藥物的吸收；

胃腸液中含有的膽鹽、酶類及蛋白質等物質也可能影響藥物的吸收。

胃排空速率

胃排空速率慢有利于弱酸性藥物在胃中的吸收；

胃排空速率快有利于多數(shù)藥物吸收（因為小腸是多數(shù)藥物的主要吸收部位）。

影響胃排空速率的主要因素有胃內容物的體積、食物的類型、體位以及藥物性質等。

藥物

因素

脂溶性和

解離度

脂溶性大、未解離型藥物吸收速度大于脂溶性小、解離型藥物；

弱酸性藥物在胃液中，弱堿性藥物在小腸中未解離型藥物量增加，吸收也增加。

溶出速率

減小藥物粒徑、采用藥物的亞穩(wěn)定型晶型、制成鹽類或固體分散體，可加快藥物溶出。

劑型

因素

固體制劑的崩解與溶出是藥物溶出和吸收的前提，但藥物的溶出速度也將影響藥物的吸收。

劑型

不同給藥途徑吸收顯效快慢：靜脈＞吸入＞肌內＞皮下＞舌下或直腸＞口服＞皮膚； 口服制劑藥物吸收速度快慢的順序：溶液劑＞混懸劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片。   

制劑處方及其制備工藝。

分布

藥物吸收后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內各臟器組織的過程。

藥物與血漿蛋白結合

的能力

血液中的藥物可分為血漿蛋白結合性與游離型兩種；

藥物與血漿蛋白的結合是可逆過程，具有飽和現(xiàn)象；動態(tài)平衡；

合并用藥時，藥物與血漿蛋白競爭結合可導致藥物分布的改變，影響藥物的作用強度和作用時間，甚至出現(xiàn)用藥安全性問題。

血液循環(huán)和

血管透過性

主要取決于組織器官的血流量，其次是毛細血管通透性；

血流量大， 血管通透性好的組織器官，藥物分布速度快。

藥物與組織的親和力

藥物的選擇性分布主要取決于生物膜的轉運特性，其次是藥物與不同組織的親和力；若藥物進入組織器官的速度大于從組織器官脫離返回血液循環(huán)的速度，連續(xù)給藥時，藥物將發(fā)生蓄積。

血腦屏障與血胎屏障

脂質屏障，水溶性藥物很難透過，脂溶性藥物能迅速透過；被動轉運；

病理狀態(tài)（腦脊髓炎、孕婦嚴重感染、中毒等）通透性增加；

代謝

藥物在體內發(fā)生化學結構改變的過程。通常藥物代謝后極性增加，有利于排泄；多數(shù)藥物代謝后活性降低或失活；部分藥物代謝后活性增強或毒性增加；

代謝的主要部位在肝臟，也發(fā)生在血漿、胃腸道、腸黏膜、肺、皮膚、腎、腦等部位；

代謝反應的主要類型：氧化、還原、水解、結合。

給藥途徑

與首過效應有關。

給藥劑量與體內酶的作用

藥量過大，飽和現(xiàn)象；合并用藥，酶誘導作用或酶的抑制作用，影響藥物的代謝。

生理因素

性別、年齡、個體差異、飲食及疾病狀態(tài)。

排泄

藥物及其代謝產(chǎn)物從各種途徑排出體外的過程。主要經(jīng)腎排泄，其次是膽汁排泄。也可由乳汁、唾液、汗腺等。

腎排泄

腎小球濾過

藥物的血漿蛋白結合率

與血漿蛋白結合的藥物不被腎小球濾過

腎小管重吸收

與藥物的脂溶性、pK_a、尿液的pH和尿量有關。通常脂溶性非解離型藥物的重吸收多；尿量增加可降低尿液中藥物濃度，重吸收減少，排泄增加。

腎小管分泌

腎小管分泌可使藥物的腎排泄增加。主動轉運過程。

血漿蛋白結合率不影響藥物的腎小管分泌。

膽汁排泄

其它

乳汁排泄可能影響乳兒的安全。

1. 常用術語及參數(shù)

隔室模型

根據(jù)藥物在體內速度的差異，將機體劃分為若干隔室或稱房室；

在同一隔室內各部位藥物處于動態(tài)平衡的速度即將體內血藥濃度相同的分布區(qū)域看作同一隔室；

同一隔室中藥物處于動態(tài)平衡的均一狀態(tài)，但并不意味著濃度相等。

單室模型

藥物進入機體后，能夠迅速、均勻分布到機體各部位，在各組織、器官和體液中處于動態(tài)平衡的“均一”狀態(tài)，把整個機體看作一個單一的隔室。

雙室模型

藥物進入機體后，能夠很快進入機體的某些部位，但對另外一些部位則需要一段時間才能完成分布。

這樣按藥物轉運速度將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個隔室。

生物半衰期

是指體內藥量或血藥濃度消除一半所需要的時間。

是衡量一種藥物從體內消除速度的參數(shù)。

表觀分布容積

是體內藥量與血藥濃度間關系的一個比例常數(shù)，用V表示。計算： （C：血藥濃度）

表觀分布容積沒有直接的生理意義。

表達的表觀意義為：若藥物按血藥濃度在體內均勻分布時所需體液的容積。其大小反映了藥物的分布特性。

水溶性或極性大的藥物，不易透過毛細血管壁，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；

親脂性藥物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總體積。

對于一個藥物來說，表觀分布容積是個確定的值。

體內總清除率

體內總清除率（TBCL）或清除率（CL）是指從機體或器官在單位時間內能清除掉相當于多少體積的體液中的藥物。清除率的單位為：體積?時間^-1。

一級速度過程

藥物在體內某部位的轉運速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比。

通常藥物在常用劑量時，其體內的吸收、分布、代謝、排泄過程多為或近似為一級動力學過程。

零級速度過程

藥物的轉運速度在任何時間都是恒定的，與血藥濃度無關。

臨床上恒速靜脈滴注的給藥速率及控釋制劑中藥物的釋放速度等為零級速度過程。