2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點：第十五章

　　第十五章 T淋巴細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答

　　掌握：

　　1、細胞免疫應(yīng)答的過程。2、T細胞對抗原的識別。

　　3、T細胞活化的信號要求。4、CTL?Th細胞的免疫效應(yīng)。

　　熟悉：1、T細胞活化后誘導(dǎo)的細胞凋亡。

　　免 疫 應(yīng) 答 (Ir) 機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。

　　一、T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答――細胞免疫應(yīng)答

　　(一)T細胞對抗原的識別

　　1、APC向T細胞提呈抗原的過程

　　外源性抗原:APC 攝取、加工和處理，以MHC-抗原肽復(fù)合物的形式表達于APC表面，再將抗原有效地提呈給CD4+T細胞 ;

　　內(nèi)源性抗原:APC或靶細胞，被APC細胞吞噬，進行抗原處理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物的形式表達于細胞表面，供特異性CD8+T細胞識別。

　　攝取抗原 吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 。

　　2. 加工、處理和提呈抗原

　　①APC與T細胞的非特異性結(jié)合：初始T細胞進入淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，T細胞利用細胞表面的黏附分子【IFA-1、CD2(T cell)】與APC表面相應(yīng)配基【ICAM-1、IFA-3】結(jié)合?！具@種結(jié)合可逆而短暫的，為TCR特異性識別抗原肽提供機會?！?/P>

　?、贏PC與T細胞的特異性結(jié)合：

　　抗原識別：在T細胞與APC的短暫結(jié)合過程中，若TCR識別相應(yīng)的特異性抗原肽-MHC復(fù)合物后，澤T細胞可與APC發(fā)生特異性結(jié)合，并由CD3分子系那個胞內(nèi)傳遞特異性識別信號，導(dǎo)致LFA-1分子構(gòu)象改變，并增強其與ICAM的親和力，從而穩(wěn)定并延長APC與T細胞間結(jié)合的時間，以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細胞激活和增值。增值的子代T細胞仍與APC黏附，直至分化為效應(yīng)細胞。

　?、垭p識別:TCR-肽，TCR-MHC ;共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI P148頁

　　T細胞表面CD4和CD8分子是TCR識別抗原的輔助受體，CD4和CD8可分別識別和結(jié)合APC或靶細胞表面的MHCⅡ和MHCⅠ類分子，增強TCR與特異性抗原肽與MHC分子復(fù)合物結(jié)合的親和力。APC和T細胞相互作用過程中，在細胞與細胞接觸部位形成一個免疫突觸。

　　APC-T細胞共刺激分子對的結(jié)合：B7-CD28

　　(二)T細胞的活化

　　1、T細胞活化涉及的分子

　?、俚谝恍盘枺篈PC與T細胞的相互作用，啟動抗原識別信號(即第一信號)，導(dǎo)致CD3和輔助受體(CD4或CD8)分子的胞漿段尾部聚集，激活。

　?、诘诙盘枴緟f(xié)同刺激分子及其受體：CD28/B7、LFA-1/ICAM-1】

　　T細胞活化需兩個信號刺激，TCR識別APC上抗原肽-MHC分子復(fù)合物，提供第一活化信號，如沒有輔助刺激分子提供的第二活化信號，則導(dǎo)致T細胞無能。(如APC上B7分子與T細胞上CD28結(jié)合提供第二活化信號，則導(dǎo)致T細胞活化)

　　③細胞因子促進T細胞充分活化：活化的APC和T細胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多種細胞因子。CD4+T細胞的活化：

　?、賂細胞活化信號1(抗原識別信號); ②T細胞活化信號2(協(xié)同刺激信號);

　　2、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 P150~151頁

　?、貾LC-γ途徑 IP3、DAG;②MAPK途徑Ras、raf;

　　3、活化信號涉及的靶基因

　?、僭┗?②細胞因子基因及細胞因子受體基因;③黏附分子基因;④MHC類分子基因;

　　⑤分化抗原基因;⑥其他基因。

　　4、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化

　　1、CD4+T細胞的增殖、分化

　　在不同細胞因子作用下增殖分化為Th1、Th2、Th3、Tr1等

　　2、 CD8+T細胞的增殖、分化

　?、賂h細胞非依賴性激活(直接激活機制)：由病毒感染的APC直接激活CD8+T細胞，無須Th細胞輔助。

　　②Th細胞依賴性激活(間接激活機制)低表達或不表達共刺激分子的靶細胞需要APC和Th細胞的輔助。

　　3、 CD8+CTL 細胞的增殖、分化

　?、僦苯蛹せ顧C制

　　病毒感染的APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活CD8T并使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。

　?、赥h細胞依賴性激活

　　*APC表面同時表達抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物和抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，向CD4和CD8T細胞遞呈抗原;

　　*CD4+T細胞提供IL-2或刺激APC表達協(xié)同刺激分子，輔助CD8+T細胞活化、增殖分化為細胞毒性T細胞。

　?、跜D8+CTL 間接激活機制

　　信號1作用的CD8T細胞表達IL-2R,在活化Th細胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

　　活化Th細胞表達CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達共刺激分子， 向CD8+T細胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。

　　(三)T細胞的應(yīng)答效應(yīng)

　　1、Th1細胞的生物學(xué)活性

　?、賹奘杉毎淖饔茫?通過細胞因子和膜分子激活:IFN-γ、CD40;

　　*通過抗原提呈作用激活;*誘生和募集:IL-3、GM-CSF、TNF-α、LTα、MCP-1。

　?、趯α馨图毎淖饔?

　　*產(chǎn)生IL-2，促進Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng);*Th1輔助B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。

　?、蹖χ行粤＜毎淖饔茫?TNF-α、淋巴毒素。

　　2、Th2細胞的生物學(xué)活性

　?、佥o助體液免疫應(yīng)答; ②參與超敏反應(yīng)性炎癥：

　　3、CTL細胞的效應(yīng) P154頁

　?、傩?靶細胞的結(jié)合：抗原識別;②CTL的極化：胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)的重排;

　?、壑滤佬怨簦?穿孔素/顆粒酶途徑;*Fas/FasL途徑。

　?、蹸TL連續(xù)殺傷靶細胞 【CTL的殺傷特點：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性 】

　　4、T細胞活化后誘導(dǎo)的細胞凋亡

　?、倩罨T導(dǎo)的細胞死亡(activation induced cell death, AICD)：

　　*抑制凋亡因素：CD28/B7、CD40L/CD40;*促進凋亡因素：CTLA4/B7、FasL/Fas。

　?、诒粍蛹毎劳觯?免疫應(yīng)答晚期;*線粒體釋放細胞色素C。

　　5、記憶性T (memory T cell, Tm)細胞的形成

　　①介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答;②更易被激活;③CD45RA-CD45RO+;

　?、軐Φ诙盘柕囊蕾囆越档?⑤活化后分泌更多cytokine，并且對其更敏感。