2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試外科輔導：溶栓藥物及分類

　　1.非特異性纖溶酶原激活劑：常用的有鏈激酶和尿激酶。鏈激酶進入機體后與纖溶酶原按1∶1的比率結(jié)合成鏈激酶-纖溶酶原復合物而發(fā)揮纖溶活性，鏈激酶-纖溶酶原復合物對纖維蛋白的降解無選擇性，常導致全身性纖溶活性增高。鏈激酶為異種蛋白，可引起過敏反應和毒性反應，避免再次應用鏈激酶。尿激酶是從人尿或腎細胞組織培養(yǎng)液中提取的一種雙鏈絲氨酸蛋白酶，可以直接將循環(huán)血液中的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘睦w溶酶，非纖維蛋白特異性。無抗原性和過敏反應，與鏈激酶一樣對纖維蛋白無選擇性，價格便宜。

　　2.特異性纖溶酶原激活劑：臨床最常用的為人重組t-PA（rt-PA，阿替普酶），系通過基因工程技術(shù)制備，具有快速、簡便、易操作、安全性高、無抗原性的特點（半衰期4～5min）?？蛇x擇性激活血栓中與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，對全身性纖溶活性影響較小，因此出血風險降低。目前，其他特異性纖溶酶原激活劑還包括基因工程改良天然溶栓藥物及t-PA的衍生物，主要特點是纖維蛋白的選擇性更強，血漿半衰期延長，適合彈丸式靜脈推注，藥物劑量和不良反應均減少，使用方便。已用于臨床的t-PA的突變體有瑞替普酶（r-PA），蘭替普酶（n-PA）和替奈普酶（TNK-tPA）等。GUSTO研究顯示，rt-PA加速給藥組開通冠狀動脈優(yōu)于鏈激酶，每治療1000例患者減少10例死亡。臨床研究提示r-PA和TNK-tPA與t-PA加速給藥療效相似，但是給藥方便，更適合院前溶栓。