臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):動(dòng)脈粥樣硬化的病因
臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):動(dòng)脈粥樣硬化的病因和發(fā)病機(jī)制
本病的病因及發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,國(guó)內(nèi)外已進(jìn)行大量研究,但至今尚未完全闡明。目前認(rèn)為:本病主要由兩個(gè)方面的因素造成的。
(一)脂質(zhì)代謝障礙 長(zhǎng)期以來(lái),認(rèn)為血脂含量過(guò)高,特別是血中膽固醇增高,是本病的病因。血漿中過(guò)高的脂質(zhì)尤其是膽固醇滲入浸潤(rùn)于動(dòng)脈內(nèi)膜下并沉積,刺激結(jié)締組織增生而形成本病,這就是脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō),這個(gè)學(xué)說(shuō)的根據(jù)是:環(huán) 球 網(wǎng)校
1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 用高膽固醇和高脂肪的食物飼養(yǎng)家兔、狗、豬等,均可使其產(chǎn)生和人類動(dòng)脈粥樣硬化的相同病變。
2.流行病學(xué)調(diào)查 高膽固醇飲食人群(歐美國(guó)家)比低膽固醇飲食人群動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯增高。環(huán) 球 網(wǎng)校
3.實(shí)驗(yàn)室分析 用免疫組化、組織化學(xué)和放射性同位素標(biāo)記的膽固醇作實(shí)驗(yàn),證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的膽固醇和其他脂質(zhì)來(lái)自血液。環(huán) 球 網(wǎng)校
血漿中的脂質(zhì),都是以脂蛋白形式存在,按脂蛋白分子大小,可分乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白4種。其中低密度脂蛋白含膽固醇最多,且其分子較小容易透過(guò)動(dòng)脈內(nèi)膜,故對(duì)本病的發(fā)生關(guān)系最大。極低密度脂蛋白,當(dāng)其降解后即形成低密度脂蛋白,故在本病的發(fā)生上也有重要作用。
(二)動(dòng)脈內(nèi)膜損傷 正常情況下,動(dòng)脈壁只有高密度脂蛋白和少量低密度脂蛋白穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入動(dòng)脈壁,這些進(jìn)入內(nèi)膜的脂蛋白,透過(guò)中膜到達(dá)外膜,一部分經(jīng)淋巴液排除,一部分由巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞吞噬,通過(guò)溶酶體水解酶分解,因此在正常情況下,進(jìn)出動(dòng)脈壁的脂蛋白保持動(dòng)態(tài)平衡,不會(huì)有過(guò)多脂質(zhì)沉積在動(dòng)脈壁。當(dāng)內(nèi)膜受損后,發(fā)生下列兩個(gè)改變:
1.動(dòng)脈內(nèi)膜通透性增高 血中脂質(zhì)容易進(jìn)入內(nèi)膜下。
2.動(dòng)脈內(nèi)膜受損害 一方面吸引單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮,并遷入內(nèi)膜下,吞噬脂質(zhì)而形成泡沫細(xì)胞。另一方面內(nèi)膜損傷,暴露其下膠原纖維,吸引血小板粘附,形成附壁血栓,聚集的血小板和內(nèi)皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞均可產(chǎn)生生長(zhǎng)因子,刺激中膜平滑肌細(xì)胞遷移進(jìn)入內(nèi)膜,并刺激其增生。這種增生的平滑肌細(xì)胞,不僅能吞噬分解脂質(zhì),形成泡沫細(xì)胞,而且還具有產(chǎn)生膠原、彈力纖維和酸性粘多糖等基質(zhì)的作用,使動(dòng)脈硬化進(jìn)一步發(fā)展。
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