2022年衛(wèi)生資格初級(jí)藥師備考點(diǎn)：抗菌藥物的作用機(jī)制及耐藥性

2022年衛(wèi)生資格初級(jí)藥師備考點(diǎn)：抗菌藥物的作用機(jī)制及耐藥性

一、抗菌藥物的作用機(jī)制(增加)

1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成 ：如β-內(nèi)酰胺類抗生素

2.增加細(xì)菌胞漿膜通透性 ：如多黏菌素類、制霉菌素和兩性霉素B。

3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 ：如氨基糖苷類、四環(huán)素類(作用于30S亞基)、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素 (作用于50S亞基)。

4.抑制核酸代謝 ：抑制RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成如利福平;抑制DNA回旋酶，妨礙細(xì)菌DNA的復(fù)制如喹諾酮類 。

二、細(xì)菌耐藥性

耐藥性又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。

1.細(xì)菌耐藥性種類

從遺傳學(xué)的角度，細(xì)菌耐藥性有固有耐藥性和獲得耐藥性兩種類型。

(1)固有耐藥性 是指細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物的天然不敏感，也稱天然耐藥性。固有耐藥性是由細(xì)菌種屬特性決定的，如革蘭陰性菌具有外膜通透性屏障，決定了這類細(xì)菌對(duì)多種藥物不敏感。

(2)獲得耐藥性 是指由于細(xì)菌DNA的改變導(dǎo)致其獲得了耐藥性的表型。獲得耐藥性發(fā)生有三種因素。①染色體突變;②質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性;③轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性。

2.多藥耐藥性

多藥耐藥性(MDR)是指對(duì)一種藥物具有耐藥性的同時(shí)，對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點(diǎn)不同的抗菌藥物也具有耐藥性，是導(dǎo)致抗感染藥物治療失敗的重要原因之一。

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三、細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制

1.藥物不能到達(dá)其靶位 由于細(xì)胞壁的滲透性改變，膜的屏障作用，由特異性蛋白所構(gòu)成的水通道的缺乏，降低藥物在菌體內(nèi)的積聚而產(chǎn)生耐藥。

2.細(xì)菌所產(chǎn)生的酶使藥物失活 如β-內(nèi)酰胺酶，能使青霉素類和頭孢菌素類抗生素的β內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開而滅活。

3.菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變 如鏈霉素耐藥菌株的核蛋白體30S亞基上鏈霉素受體P10蛋白質(zhì)發(fā)生了構(gòu)象變化，使鏈霉素不能與之結(jié)合而產(chǎn)生耐藥。

4.代謝拮抗物形成增多 如細(xì)菌對(duì)磺胺類的耐藥，可由于對(duì)藥物具有拮抗作用的底物對(duì)氨基苯甲酸(PABA)產(chǎn)生增多，或者改變了對(duì)代謝物的需要等途徑所致。

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官方：2022年衛(wèi)生資格初級(jí)藥師考試時(shí)間：4月9、10、16、17

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