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2021年中級主管藥師考試備考考點(diǎn)(滅菌制劑與無菌制劑)

更新時間:2020-10-28 17:12:05 來源:網(wǎng)絡(luò) 瀏覽618收藏123

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摘要 很多小伙伴開始提早準(zhǔn)備2021年中級主管藥師考試了。為了幫助更全面、高效地備考2021年中級主管藥師考試。環(huán)球網(wǎng)校小編將為大家發(fā)布2020年中級主管藥師備考考點(diǎn)。本次是關(guān)于備考考點(diǎn):滅菌制劑與無菌制劑,還不清楚的考生快來看看詳細(xì)內(nèi)容。

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滅菌制劑與無菌制劑

一、滅菌與無菌制劑常用的技術(shù)

(一)幾個基本概念:

1.滅菌:殺滅或除去活的微生物(繁殖體+芽胞)

2.消毒:殺滅或除去病原微生物

3.防腐(抑菌):抑制微生物的生長與繁殖

4.無菌:物體、介質(zhì)、環(huán)境不存在任何活的微生物

5.滅菌制劑:殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑

6.無菌制劑:采用無菌技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑

(二)物理滅菌技術(shù)

1.干熱滅菌法

直接灼燒(金屬、玻璃及瓷器-安瓿180℃ 1.5h)

干熱空氣滅菌法(油性軟膏基質(zhì)、注射用油)

2.濕熱滅菌法——飽和蒸汽/沸水/流通蒸汽

包括4類:熱壓、流通蒸汽、煮沸、低溫間歇

影響因素:微生物的種類與數(shù)量、蒸汽性質(zhì)、藥品性質(zhì)、滅菌時間、其他(介質(zhì)pH)

濕熱滅菌法

1)熱壓滅菌法——最可靠的滅菌方法

特點(diǎn):高壓飽和水蒸汽加熱殺滅微生物

適用:耐高溫、耐高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃/金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器

熱壓滅菌條件:

115℃×30min

121℃×20min

126℃×15min

F0值(熱壓滅菌可靠性參數(shù),min)≥8…12

使用熱壓滅菌柜注意事項:

①必須使用飽和蒸汽;

②必須排盡滅菌柜內(nèi)空氣;

③滅菌時間以全部藥液溫度達(dá)到所要求溫度時開始計時;

④滅菌完畢先停止加熱,逐漸減壓至壓力表指針為“0”后,放出柜內(nèi)蒸汽,使柜內(nèi)壓力與大氣壓相等,稍稍打開滅菌柜,10~15min后全部打開。以免柜內(nèi)外壓力差和溫度差太大,造成被滅菌物沖出或玻璃瓶炸裂,確保安全生產(chǎn)。

2)流通蒸汽滅菌法——100℃流通蒸汽,30~60min

適用:消毒、不耐高熱制劑滅菌

3)煮沸滅菌法——沸水,30~60min

適用:注射器、注射針消毒

4)低溫間歇滅菌法

將待滅菌物置60~80℃的水或流通蒸汽中加熱60min殺滅繁殖體→放置24h芽胞發(fā)育成繁殖體→再次加熱滅菌、放置→反復(fù)多次直至殺滅所有芽胞

適用:不耐高溫、熱敏感物料/制劑滅菌

3.過濾除菌法——無菌條件下進(jìn)行操作

適用:氣體、熱敏藥液/原料

常用濾器(孔徑小于芽胞體積)

微孔濾膜濾器:0.22μm/0.3μm

垂熔玻璃濾器:G6

4.射線滅菌法

①輻射滅菌法:60Co、137Cs-γ射線

適用:熱敏——維生素、抗生素、激素、生物制品、中藥材和中藥制劑、醫(yī)療器械、藥用包裝材料及藥用高分子材料

②微波滅菌法——液態(tài)、固體物料(兼干燥)

③紫外線滅菌法——最強(qiáng)254nm

適用:物體表面、無菌室空氣、蒸餾水

不適于:藥液、固體物料深部

(三)化學(xué)滅菌法

①氣體滅菌:氣態(tài)殺菌劑(環(huán)氧乙烷、甲醛)

適用:環(huán)境消毒、不耐加熱的醫(yī)用器具/設(shè)備/設(shè)施消毒、粉末注射劑滅菌

②液體滅菌法

適用:皮膚/無菌器具/設(shè)備消毒

殺菌劑:75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴銨(新潔爾滅)溶液、酚或煤酚皂溶液

(四)無菌操作法

1.特點(diǎn):整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行,產(chǎn)品一般不再滅菌,特殊可再滅菌(青霉素G耐熱)

2.適用:不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑

3.場所:無菌操作室(甲醛溶液加熱熏蒸法、紫外線滅菌、液體滅菌法)、層流潔凈工作臺、無菌操作柜

4.注意:所用一切物品、器具及環(huán)境均需滅菌;操作人員先洗澡并更換滅菌衣鞋,不得外露頭發(fā)內(nèi)衣,以免污染。

(五)空氣凈化技術(shù)

1.空氣調(diào)節(jié)措施——創(chuàng)造潔凈空氣

工業(yè)凈化(除塵)、生物凈化(除塵、除微生物)

2.潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn):2010版GMPA、B、C、D級

3.無菌檢查法:直接接種法、薄膜過濾法(優(yōu)先)

4.空氣凈化技術(shù):空氣過濾法

二、注射劑(小容量注射劑)

(1)注射劑的分類和給藥途徑

(2)注射劑的特點(diǎn)和一般質(zhì)量要求

(3)注射劑的處方組分

(4)注射劑的工藝流程

(5)注射用水的制備

(6)熱原

(7)注射劑的制備與質(zhì)量檢查

(8)典型注射劑處方與制備工藝分析

(一)注射劑的分類和給藥途徑

1.分類:

①溶液型:水、油

Vc、安乃近、二巰丙醇

②混懸型

醋酸可的松、魚精蛋白胰島素、喜樹堿

③乳劑型

靜脈營養(yǎng)脂肪乳

④注射用無菌粉末(粉針)

青霉素、阿奇霉素、蛋白酶類

2.注射劑的給藥途徑

①皮內(nèi)(表皮-真皮):<0.2ml,皮試、疾病診斷

②皮下(真皮-肌肉):1~2ml,水溶液

③肌內(nèi):1~5ml;油溶液/混懸液延效、乳劑延效+靶向

④靜脈:靜推、靜滴,多為水液,油溶液、混懸液、乳濁液不宜靜注以免毛細(xì)血管栓塞

⑤脊椎腔:≤10ml,與脊椎液等滲,pH5~8

⑥動脈:診斷用動脈造影劑、肝動脈栓塞劑

⑦其他:心內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、滑膜腔內(nèi)、穴位、鞘內(nèi)

(二)注射劑的特點(diǎn)和一般質(zhì)量要求

1.特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn):

藥效迅速、作用可靠;可用于不宜口服給藥的患者;可用于不宜口服的藥物;發(fā)揮局部定位作用。

缺點(diǎn):

使用不便、注射疼痛;安全性不及口服制劑;制造過程復(fù)雜,生產(chǎn)成本高(氣霧劑),價格較高。

2.注射劑的一般質(zhì)量要求

①無菌

②無熱原

③澄明度(可見異物):不得有肉眼可見的渾濁或異物

④安全性:不能引起對組織的刺激性或發(fā)生毒性反應(yīng),特別是一些非水溶劑及一些附加劑

⑤滲透壓:血漿等滲或稍高,靜滴等張

⑥pH:4~9(血液7.4)

⑦穩(wěn)定性

⑧降壓物質(zhì):復(fù)方氨基酸注射液

(三)注射劑處方組成

注射用原料

注射用溶劑(水、油、非水)

注射用附加劑

1.注射用水

質(zhì)量要求:無色、無味、無臭、澄明

pH5-7.細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml

2.注射用油(2015版藥典)

植物油(大豆油、芝麻油、茶油)、苯甲酸芐酯、油酸乙酯

3.其他注射用非水溶劑

符合注射用規(guī)格,不能用化學(xué)試劑代替!

4.注射劑的附加劑(作用、種類、常用品種)

增加主藥溶解度增溶劑、潤濕劑、乳化劑聚山梨酯、聚維酮、聚乙二醇-40、蓖麻油、卵磷脂、 Pluronic F-68

防止主藥氧化抗氧劑亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉

亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉

惰性氣體N2、CO2

螯合劑乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA·2Na

抑制微生物生長抑菌劑甲酚、苯酚、三氯叔丁醇、硫柳汞

調(diào)節(jié)pH(4-9)緩沖劑醋酸(鈉)、枸櫞酸(鈉)、酒石酸(鈉)、乳酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉

調(diào)節(jié)滲透壓滲透壓調(diào)節(jié)劑NaCl、葡萄糖、甘油

減輕疼痛局麻劑利多卡因、鹽酸普魯卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇

5.注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)

等滲溶液:與血漿滲透壓相等的溶液

等張溶液:滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液

注入機(jī)體內(nèi)的液體一般要求等滲,否則易產(chǎn)生刺激性或溶血等。

0.9%氯化鈉溶液:等滲溶液+等張溶液

滲透壓的調(diào)節(jié):冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法、氯化鈉等滲當(dāng)量法

滲透壓的調(diào)節(jié)

①冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

W:配成100ml等滲溶液所需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量,g/ml;

a:未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液引起的冰點(diǎn)下降度

b:1%(g/ml)等滲調(diào)節(jié)劑溶液所引起的冰點(diǎn)下降度

1%氯化鈉:冰點(diǎn)降低為0.58℃,必須牢記!

(四)注射劑的工藝流程

總流程:制水、安瓿前處理、配料、成品

(五)注射用水的制備

1.原水處理

離子交換法、電滲析法、反滲透法

2.蒸餾法——藥典法

3.收集:無菌濾過裝置密閉系統(tǒng)

4.貯存:80℃以上保溫

70℃以上保溫循環(huán)

4℃以下無菌狀態(tài)存放

規(guī)定時間內(nèi)使用:12h

(六)熱原

微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素

存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間

內(nèi)毒素=熱原=脂多糖

1.熱原的性質(zhì)

①耐熱性:180℃ 3~4h,200℃ 60min,250℃ 30~45min

②過濾性:1~5nm

③水溶性

④被吸附性

⑤不揮發(fā)性:蒸餾水器上附有隔沫裝置

⑥其他:不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波、某些表面活性劑(如去氧膽酸鈉)使之失活

2.熱原的污染途徑

①從注射用水中帶入——主要來源

②從原輔料中帶入:生物制藥,如右旋糖酐、抗生素

③從容器、用具、管道和設(shè)備帶入

④從制備過程與生產(chǎn)環(huán)境中帶入

⑤從輸液器具帶入

3.熱原的去除方法

①容器或用具

◆高溫法

針頭、針筒、玻璃

250℃,30min

酸堿法

重鉻酸鉀硫酸清洗液

稀NaOH

②藥液或溶劑

吸附法:活性炭

離子交換法

凝膠過濾法

反滲透法:三醋酸纖維膜

超濾法:3-15nm超濾膜

其他:多次濕熱滅菌、微波

QIAN 熱原性質(zhì)及去除方法

熱原的基本性質(zhì) 去除熱原的方法

耐熱性 高溫法 18034 2001 25030

水溶性、濾過性 凝膠濾過法、超濾法、反滲透法

被吸附性 吸附法、離子交換法

不揮發(fā)性 蒸餾水器上附有隔沫裝置

酸堿氧化破壞 酸堿法:重鉻酸鉀硫酸清洗液、稀NaOH

(七)注射劑的制備與質(zhì)量檢查

總流程:制水、安瓿前處理、配料、成品

新版GMP:A、B、C、D

1.注射容器的處理

安瓿

中性玻璃:中性藥液、弱酸性藥液-glc

含鋇玻璃:耐堿-磺胺嘧啶鈉注射液(pH10~10.5)

含鋯玻璃:酸堿性強(qiáng)、鈉鹽

式樣:有頸安瓿、粉末安瓿、曲頸易折安瓿

規(guī)格:1.2.5.10、20ml

2.配制與過濾

配制:稀配法(原料質(zhì)量好一次配成)、濃配法

過濾:垂熔玻璃濾器:G2、3常壓,G3、4減壓/加壓,G5、G6、6無菌;微孔濾膜濾器

3.滅菌與檢漏

流通蒸汽滅菌:1~5ml安瓿100℃、30min

10~20ml安瓿100℃、45min

要求按滅菌效果F0大于8進(jìn)行驗(yàn)證。

4.注射劑的質(zhì)量檢查

細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查

家兔法:藥典法

鱟試驗(yàn)法

(八)典型注射劑處方與制備工藝分析

1.維生素C注射液(抗壞血酸)

【處方】

維生素C   (主藥)     104g

依地酸二鈉  (絡(luò)合劑)   0.05g

碳酸氫鈉   (pH調(diào)節(jié)劑)  49.0g

亞硫酸氫鈉  (抗氧劑)   2.0g

注射用水    加至     1000ml

維生素C注射液(抗壞血酸)制備工藝:

在配制容器中,加處方量80%的注射用水,通CO2至飽和,加VC溶解后,分次緩緩加入碳酸氫鈉,攪拌使完全溶解,加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉溶液,攪拌均勻,調(diào)節(jié)藥液pH6.0~6.2,添加二氧化碳飽和的注射用水至足量,用垂熔玻璃漏斗與膜濾器過濾,溶液中通二氧化碳,并在二氧化碳?xì)饬飨鹿喾?,最后?00℃流通蒸汽15分鐘滅菌。

【處方及工藝分析】

1.Vc:烯二醇結(jié)構(gòu),顯強(qiáng)酸性→pH調(diào)節(jié)劑(碳酸氫鈉/碳酸鈉)→避免疼痛,增強(qiáng)穩(wěn)定性

2.易氧化水解→抗氧劑(亞硫酸氫鈉)、金屬離子絡(luò)合劑(EDTA-2Na)、pH調(diào)節(jié)劑、充惰性氣體(溶液中通CO2)

3.穩(wěn)定性與溫度有關(guān):100℃流通蒸汽滅菌15min

三、輸液

(大容量注射劑:滴注>100ml)

(1)輸液的分類與質(zhì)量要求

(2)輸液的制備與質(zhì)量檢查

(3)輸液主要存在的問題及解決方法

(4)典型輸液處方與制備工藝分析

(一)輸液的分類與質(zhì)量要求

1.輸液的分類及臨床用途

①電解質(zhì)輸液:補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì),糾正體內(nèi)酸堿平衡等,氯化鈉/復(fù)方氯化鈉/乳酸鈉

②營養(yǎng)輸液:不能口服吸收營養(yǎng),糖/氨基酸/脂肪乳

③膠體輸液:調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓,右旋糖酐/淀粉衍生物/明膠/PVP

④含藥輸液

2.輸液的質(zhì)量要求及質(zhì)量檢查——對比注射劑

√無菌、無熱原、澄明度(可見異物)——要求更加嚴(yán)格

√安全性、滲透壓、pH、穩(wěn)定性、降壓物質(zhì)

√不得添加抑菌劑

(二)輸液的制備工藝流程

原料與輔料→稱量→濾過→灌裝→加膜→壓膠塞→蓋鋁蓋→扎鋁蓋→滅菌→質(zhì)量檢查→貼標(biāo)簽→包裝→成品

(三)輸液主要存在的問題及解決方法

3大問題——染菌、熱原、可見性異物與微粒問題

注射液中常出現(xiàn)的微粒——碳黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維素、紙屑、黏土、玻璃屑、細(xì)菌和結(jié)晶

解決方法:嚴(yán)格控制原輔料,減少污染、嚴(yán)格滅菌、嚴(yán)密包裝,合理安排工序,加強(qiáng)管理,輸液器中安置終端過濾器

(四)典型輸液處方及制備工藝分析

1.葡萄糖輸液

處方

注射用葡萄糖  50g   100g  250g  500g

鹽酸      適量   適量  適量  適量

注射用水    加至      1000ml

濃度不同,作用不同。

熱壓滅菌

葡萄糖輸液處方及工藝分析:

澄明度不合格的質(zhì)量問題:

原料不純或過濾操作不當(dāng)→濃配法,加適量鹽酸加熱、煮沸使糊精水解,并中和膠粒電荷,使蛋白質(zhì)凝聚,用活性炭濾除。

顏色變黃、pH下降:

葡萄糖降解生成酸性產(chǎn)物。

嚴(yán)格控制滅菌溫度和時間,調(diào)節(jié)pH為3.8~4.0

2.靜脈注射用脂肪乳

腸外營養(yǎng)液。

處方

精制大豆油   (油相)     150g

精制大豆磷脂  (乳化劑)    15g

注射用甘油   (等滲調(diào)節(jié)劑)  25g

注射用水     加至      1000ml

121℃滅菌15分鐘

四、注射用無菌粉末(粉針)

1.臨用前用滅菌注射用水配制成澄清溶液或混懸液。

2.適于:對濕熱敏感的抗生素、酶、血漿

3.冷凍干燥制品:冷凍干燥,生物制品(輔酶類)

4.無菌分裝產(chǎn)品:無菌藥物粉末分裝,抗生素(青霉素)

5.冷凍干燥中存在的問題

含水量偏高、噴瓶、產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮

五、眼用液體制劑

(1)眼用藥物的吸收途徑及影響吸收的因素

(2)滴眼劑與洗眼劑

(3)滴眼劑的制備、處方及制備工藝分析

1.眼用藥物的吸收途徑

a.角膜→房水→前房→虹膜、睫狀肌→局部作用

b.結(jié)膜→鞏膜→眼球后部→全身作用

2.眼用藥物影響吸收的因素

藥物從眼瞼縫隙的損失

藥物的外周血管消除

pH與pKa

刺激性

表面張力

黏度

QIAN:眼皮表面黏個刺

3.滴眼劑——最佳眼用制劑

①滴眼用澄明水性/油性溶液、混懸液、乳狀液

②殺菌、消炎、收斂、縮瞳、麻醉、診斷、滑潤、代替淚液

4.洗眼劑

①藥物無菌澄明水溶液,眼部沖洗、清潔、中和外來化學(xué)物質(zhì)

②生理鹽水、2%硼酸溶液

5.滴眼劑實(shí)例

①氯霉素滴眼液

氯霉素 (主藥)       0.25g

氯化鈉 (滲透壓調(diào)節(jié)劑)   0.9g

羥苯甲酯 (抑菌劑)     0.023g

羥苯丙酯 (抑菌劑)    0.011g

蒸餾水   加至      100ml

流通蒸汽滅菌100℃,30min

硼砂、硼酸——緩沖劑、等滲調(diào)節(jié)劑、增溶劑

②醋酸可的松滴眼液(混懸液)

醋酸可的松 (微晶)(主藥) 5.Og

聚山梨酯-80 (表面活性劑) 0.8g

硝酸苯汞 (抑菌劑)    0.02g

硼酸 (pH、等滲調(diào)節(jié)劑)  20.0g

羧甲基纖維素鈉 (助懸劑)  2.0g

六、其他滅菌與無菌制劑

1.體內(nèi)植入制劑(皮下植入控釋劑型)

2.創(chuàng)面用制劑——潰瘍、燒傷及外傷用

①溶液劑/軟膏劑:不得檢出金葡、綠膿。

②氣霧劑/粉霧劑:保護(hù)創(chuàng)面:無刺激性、有利修復(fù)、抗菌、透氣性好

③海綿劑:外傷止血

④骨蠟:骨科止血劑

七、注射給藥系統(tǒng)的新進(jìn)展——緩控釋給藥

1.延長藥物的作用時間

2.減少注射次數(shù)

3.改善患者的順應(yīng)性

4.一旦給藥難以撤回

5.新型高分子材料長期毒性缺乏系統(tǒng)研究

6.藥物長期滯留體內(nèi)的安全性

7.突釋、釋藥緩慢等

5.眼用液體制劑

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分享到: 編輯:王文娟

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