2013年初級檢驗技士免疫檢驗：B細胞活化

　　根據(jù)誘導(dǎo)抗原類型的不同，B細胞可呈現(xiàn)不同的活化方式。

　　1.TD-Ag誘導(dǎo)的活化自然情況下，多數(shù)抗原是TD-Ag，所以B細胞活化多需TH細胞的輔助。B細胞吞噬能力較弱，但其表面Ig是高親和力的抗原受體，因此可通過受體介導(dǎo)的細胞內(nèi)攝作用捕獲與處理抗原。這個過程需要SIg鄰近分子Ig-α和 Ig-β的幫助才能傳遞抗原信號，就象CD3協(xié)助TCR一樣?？乖碳?gòu)成了B細胞活化的第一信號，可使B細胞初步活化，開始表達粘附分子、MHCⅡ類分子和細胞因子受體等，以便向TH遞呈抗原和接受TH細胞的幫助。

　　B細胞的完全活化產(chǎn)生在抗原遞呈的過程中。當(dāng)TH與B細胞密切接觸時，一些對應(yīng)的協(xié)同蛋白可以表現(xiàn)協(xié)同刺激作用，例如前述的B7和CD28分子。B細胞表面還有一個特殊的分子CD40，可與TH細胞上的配體CD40L相互作用，所產(chǎn)生的信號足以使 B細胞完全活化，甚至可活化未結(jié)合抗原的B細胞;這種現(xiàn)象稱旁觀者效應(yīng)(bystandereffect)。當(dāng)CD40L缺乏時，由于B細胞跑得不到TH 的幫助而導(dǎo)致一種抗體缺陷病?超IgM綜合征。

　　B細胞還可通過表面受體(IL-R，F(xiàn)cR，CR等)接受多種因子的作用而促進活化，例如Ils、IgG、C3b和絲裂原等;但是抗原抗體復(fù)合物卻抑制B細胞的活化。

　　2.TI-Ag誘導(dǎo)的B細胞活化與TD-Ag不同，TI-Ag(詳見第一章)與B細胞上的膜 Ig結(jié)合時，可通過其大量重復(fù)排列的相同表位使B細胞完全活化(圖7-4)。但是這種抗原直接的活化作用只能誘導(dǎo)IgM類抗體的產(chǎn)生，而且不能形成記憶細胞，即使多次抗原刺激也不產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答。

　　3.B細胞的分化與抗體產(chǎn)生B細胞完全活化后，可在淋巴結(jié)內(nèi)，也可遷入骨髓內(nèi)迅速分化增殖，其中一部分細胞分化為漿細胞。漿細胞是B細胞的終末成熟形式之一，不能繼續(xù)增殖，而且其壽命僅為數(shù)日。但是漿細胞產(chǎn)生抗體的能力特別強，在高峰期一個漿細胞每分鐘可分泌數(shù)千個抗體分子。一旦抗原刺激解除，抗體應(yīng)答也會很快消退。

　　一個增殖克隆的多數(shù)B細胞可能不分化成漿細胞，而是返回到靜止態(tài)變成記憶性B細胞。記憶性B細胞定居于淋巴濾泡內(nèi)，能存活數(shù)年;再被激活時，可重復(fù)以前的變化，一部分分化為效應(yīng)細胞，一部分仍為記憶細胞。數(shù)次活化后的子代細胞仍保持原代B細胞的特異性，但中間可能會發(fā)生重鏈的類轉(zhuǎn)換(見第四章)或點突變。這兩種變化都不影響B(tài)細胞抗原識別的特異性，但點突變影響其產(chǎn)物抗體對抗原的親和力;高親和性突變的細胞有生長繁殖的優(yōu)先權(quán)，而低親和性突變的細胞則選擇性死亡。這一現(xiàn)象稱為親和性成熟(affinitymaturation)，通過這種機制來保持在后繼應(yīng)答中產(chǎn)生高親和性的抗體。

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