病毒性肝炎發(fā)病機(jī)理及病理

　　一.發(fā)病機(jī)制

　　病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制目前未能充分闡明。

　　甲型肝炎病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的過(guò)程中僅引起肝細(xì)胸輕微損害，在機(jī)體出現(xiàn)一系列免疫應(yīng)答(包括細(xì)胞免疫及體液免疫)后，肝臟出現(xiàn)明顯病變，表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)。HAV通過(guò)被機(jī)體的免疫反應(yīng)所清除，因此，一般不發(fā)展為慢性肝炎，肝硬化或病毒性攜帶狀態(tài)。

　　乙型肝炎病毒感染肝細(xì)胞并在其中復(fù)制，一般認(rèn)為并不直接引起肝細(xì)胞病變，但HBV基因整合于宿主的肝細(xì)胞染色體中，可能產(chǎn)生遠(yuǎn)期后果。乙型肝炎的肝細(xì)胞損傷主要是通過(guò)機(jī)體一系列免疫應(yīng)答所造成，其中以細(xì)胞免疫為主。表達(dá)在肝細(xì)胞膜上的HBV核心抗原(HBcAg)和肝特異性脂蛋白是主要的靶抗原，致敏T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)是肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制，而抗體依賴的細(xì)胞毒作用及淋巴因子，單核因子等的綜合效應(yīng)也十分重要，尤其在慢性活動(dòng)型肝炎的病理?yè)p傷機(jī)制中，而特異性T輔助性細(xì)胞持續(xù)性損傷中起重要作用。特異性抗體與循環(huán)中的相應(yīng)抗原及病毒顆粒結(jié)合成免疫復(fù)合物，并經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬清除。循環(huán)中的某些免疫復(fù)合物可沉積于小血管基底膜，關(guān)節(jié)腔內(nèi)以及各臟器的小血管壁，而引起皮疹，關(guān)節(jié)炎腎小球腎炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎等肝外病變。受染肝細(xì)胞被破壞以及HBV被保護(hù)性抗體(抗-HBs，尤其是抗-前S2)所清除可導(dǎo)致感染終止。

　　機(jī)體免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱及免疫調(diào)節(jié)機(jī)能是否正常與乙型肝炎臨床類型及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)機(jī)能正常的機(jī)體，受染肝細(xì)胞被效應(yīng)細(xì)胞攻擊而破壞，使感染終止，臨床表現(xiàn)為經(jīng)過(guò)順利的急性肝炎，且由于病毒數(shù)量的多寡及毒力強(qiáng)弱所致肝細(xì)胞受損的程度不同而表現(xiàn)急性黃疸型或急性無(wú)黃疸型肝炎。若機(jī)體針對(duì)HBV的特異性體液免疫及細(xì)胞免疫功能嚴(yán)懲缺損或呈免疫耐受或免疫麻痹，受染肝細(xì)胞未遭受免疫性損傷或僅輕微損傷，病毒未能清除，則表現(xiàn)為無(wú)癥狀慢性帶毒者。若機(jī)體免疫功能(主要是清除功能)低下，病毒未得徹底清除，肝細(xì)胞不斷受到輕度損害，則表現(xiàn)為慢性遷延型肝炎，慢性活動(dòng)型肝炎。慢性活動(dòng)型肝炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，機(jī)體由于特異性免疫功能低下，不能充分清除循環(huán)中以及受染肝細(xì)胞內(nèi)的病毒，病毒持續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，使肝細(xì)胞不斷受到免疫損傷，且由于抑制性T細(xì)胞的數(shù)量或功能不足，以及肝細(xì)胞代謝失常所致肝內(nèi)形成的免疫調(diào)節(jié)分子發(fā)生質(zhì)與量改變，導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，以致T-B細(xì)胞之間及T細(xì)胞各亞群之間的協(xié)調(diào)功能失常，自身抗體產(chǎn)生增多，通過(guò)抗體依賴細(xì)胞毒效應(yīng)或抗體介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞溶解作用，造成自身免疫性肝損傷;或大量抗原-抗體復(fù)合物的形成，導(dǎo)致肝細(xì)胞和其它器官更嚴(yán)重持久的損害。重型肝炎的病理的損傷機(jī)制主要是由于機(jī)體的免疫功能嚴(yán)重失調(diào)，特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng)，自身免疫反應(yīng)明顯，通過(guò)肝內(nèi)免疫復(fù)合物反應(yīng)和抗體依賴細(xì)胞毒作用造成肝細(xì)胞大塊壞死。近年來(lái)認(rèn)為內(nèi)毒素血癥所致腫瘤壞死因子-α(TNFα)大量釋出,引起局部微循環(huán)障礙，可導(dǎo)致肝臟急性出血性壞死及大塊壞死;且發(fā)現(xiàn)自由基變化對(duì)肝損傷及肝性腦病等的發(fā)生有關(guān)。

　　對(duì)丙型及戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制目前了解很少。一些研究提示，丙型和戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制有免疫系統(tǒng)的參與，肝細(xì)胞損傷主要是由免疫介導(dǎo)的。

　　對(duì)丁型肝炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，HDV與HBV重疊感染導(dǎo)致HDV大量復(fù)制，明顯多于HDV與HBV聯(lián)合感染者。HDV對(duì)肝細(xì)胞具有直接致病性，乙型肝炎伴有HDV感染，尤其以二者重疊感染者，肝細(xì)胞損傷明顯加重。

　　各型病毒性肝炎之間無(wú)交叉免疫。HDV與HBV聯(lián)合感染或重疊感染可加重病情，易發(fā)展為慢性肝炎及重型肝炎，尤以HDV重疊感染于慢性乙型肝炎者。HAV或HBV重疊感染也使病情加重，甚至可發(fā)展為重型肝炎。

　　二.病理

　　各型肝炎的肝臟病理改變基本相似。各種臨床類型的病理改變?nèi)缦拢?/P>

　　(一)急性肝炎 肝臟腫大，表面光滑。鏡下可見(jiàn)：肝細(xì)胞變性和壞死，以氣球樣變最常見(jiàn)。電鏡下可見(jiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著擴(kuò)大，核糖體脫落，線粒體減少，嵴斷裂，糖原減少消失。高度氣球樣變可發(fā)展為溶解性壞死，此外亦可見(jiàn)到肝細(xì)胞嗜酸性變和凝固性壞死，電鏡下呈細(xì)胞器凝聚現(xiàn)象。肝細(xì)胞壞死可表現(xiàn)為單個(gè)或小群肝細(xì)胞壞死，伴局部以淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。匯管區(qū)的改變多不明顯，但有的病例出現(xiàn)較明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，主要是淋巴細(xì)胞，其次是單核細(xì)胞和漿細(xì)胞。肝竇內(nèi)枯否細(xì)胞增生肥大。肝細(xì)胞再生表現(xiàn)為肝細(xì)胞體積增大，有的有核絲分裂，雙核現(xiàn)象，以致可出現(xiàn)肝細(xì)胞索排列紊亂現(xiàn)象。

　　黃疸型肝炎的病理改變與無(wú)黃疸型者相似而較重，小葉內(nèi)淤膽現(xiàn)象較明顯，表現(xiàn)為一些肝細(xì)胞漿內(nèi)有膽色素滯留，腫脹的肝細(xì)胞之間有毛細(xì)胞膽管淤膽。