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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料:第七講 固有免疫

更新時間:2013-08-09 13:55:13 來源:|0 瀏覽0收藏0

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摘要 環(huán)球網(wǎng)校免費提供2013年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料,希望對大家有所幫助。

  第七講 固有免疫

  1、概念:

  (1)、固有免疫(Innata immunity):又稱天然免疫,是生物在長期種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。補充:固有免疫是機體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線,同時還參與機體的獲得性免疫應(yīng)答,因而在機體的防御機制中具有重要意義。

  (2)、病原相關(guān)分子模式(PAMP):一類或一群特定的微生物病原體(及其產(chǎn)物)共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu),可被固有免疫細胞所識別。包括:脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。

  v PAMP的特征:

  - 通常為病原微生物所特有,而宿主細胞不產(chǎn)生;

  - 為微生物的生存或致病性所必需;

  - 為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。

  (3)、模式識別受體(PRR):一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。即固有免疫細胞上識別PAMP的受體。

  2、固有免疫系統(tǒng)的組成:

  (1)、屏障:

  n 物理屏障:皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。

  n 化學(xué)屏障:汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。

  n 生物學(xué)屏障:皮膚黏膜寄生的正常菌群,如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。

  n 局部屏障:(1) 血-腦屏障:介于血液與腦組織之間,由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細血管壁和壁外的星狀膠質(zhì)細胞構(gòu)成,能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進入腦組織及腦室,從而保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障:由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換,但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進入胎兒體內(nèi), 使胎兒免受感染。

  (2)、分子:

  包括補體、細胞因子、抗微生物肽(抗菌肽):防御素(defensin)、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子:天然抗體,NO,ROI等。

  (3)、細胞:

  參與免疫應(yīng)答的諸多細胞如吞噬細胞、NK細胞、NKT細胞,γδT細胞B1細胞、DC、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞等,均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細胞,其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。

  1). 吞噬細胞(Phagocyte)

 ?、僦行粤<毎后w小圓形;數(shù)量多,壽命短,更新快;胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒,富含各種酶;表達多種能識別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體;具有較強的趨化作用,能表達多種受體。

 ?、趩魏送淌杉毎?monocyte/macrophage):壽命長,達數(shù)月;體大多形性;胞漿富含溶酶體;MHC-I/II和多種黏附分子;具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體;消化清除與抗原提呈;參與炎性反應(yīng);抗腫瘤、抗病毒作用;以及免疫調(diào)節(jié)作用。

  2)、NK細胞(natural killer)

  NK細胞是淋巴細胞的一類,來自于骨髓淋巴樣干細胞,比T、B淋巴細胞體積大,細胞質(zhì)中有許多顆粒,因而也被稱為“大顆粒淋巴細胞”。NK細胞無需抗原預(yù)先致敏,可直接殺傷靶細胞,在機體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染,以及抗腫瘤中具有重要作用。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞、病毒感染細胞、某些自身組織細胞、寄生蟲等,因此,NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參加II型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細胞主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細胞溶解或通過FAS-FASL途徑介導(dǎo)靶細胞凋亡。NK細胞也可以通過ADCC效應(yīng)殺傷溶解特異性IgG包被的靶細胞?;罨腘K 細胞還可以合成和分泌多種細胞因子,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。

  3)、NKT細胞

  自然殺傷T細胞,參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定,能防止母體妊娠時對胎兒的免疫排斥,防止自身免疫性疾病的發(fā)生,并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。

  4)、gd T細胞

  根據(jù)T細胞TCR的表型不同將T細胞分為兩類:αβT細胞( TcRαβ+ T cells)γδT細胞( TcRγδ + T cells)具有抗原識別受體多樣性較少,應(yīng)答較局限,這一明顯特點。

  5)、B1 細胞

  根據(jù)B細胞表型的不同,可將其分為二個亞群:B1細胞(CD5+):對TI抗原應(yīng)答;B2細胞(CD5-):對TD抗原應(yīng)答。主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。

  6)、 樹突狀細胞(DC)

  功能強大的專職抗原提呈細胞,有效刺激初始淋巴細胞活化。

  3、 天然免疫的識別機制

  PAMP,見前PAMP概念解釋。

  PRR的定義:一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。

  PRR的生物學(xué)特征:較少多樣性;非克隆性表達:同一類型細胞(如巨噬細胞)表達的PRR;具有不同的特異性。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng),無需細胞增殖。幾類重要的PRR:MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體;分類: 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。

 

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