首個人早期器官形成期基因表達譜式建立
本報上海訊 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所干細胞生物重點實驗室金穎和張濟課題組在人體胚胎發(fā)育研究方面取得新進展,其研究建立的國際上惟一的人早期器官形成期基因表達的譜式,為探索人類發(fā)育早期的分子調(diào)控和人多能干細胞體外的定向誘導分化提供了寶貴的信息。研究論文日前發(fā)表在國際著名學術刊物《發(fā)育細胞》雜志上。
據(jù)介紹,著床后的人胚胎發(fā)育涵蓋了胚胎早期器官形成的最關鍵時期,即從胚胎發(fā)育第20天到第32天。從發(fā)育形態(tài)變化的角度看,各個器官經(jīng)歷了從無到有的奇妙過程;從發(fā)育進化的角度看,這個奇妙過程高度保守;從發(fā)育潛能的角度看,干性潛能與分化潛能既定時空程序協(xié)調(diào)性變化。這些變化背后的分子基礎是遺傳信息表達精密調(diào)控的基因相互作用網(wǎng)絡。因為人胚胎研究標本以及倫理上的限制,所以關于人胚胎發(fā)育的分子機制知之甚少。
研究人員通過與上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院婦產(chǎn)科合作,利用臨床藥物流產(chǎn)胚胎,運用基因芯片對該早期器官胚胎發(fā)育6個連續(xù)階段進行了基因表達變化譜研究,發(fā)現(xiàn)整個胚胎形態(tài)變化受兩組基因表達譜變化的影響:即逐漸下調(diào)變化趨勢的基因負責早期器官起始,而逐漸上調(diào)變化的基因主要參與器官原基形成。
科研人員在研究中還發(fā)現(xiàn),人胚胎早期器官過程中的相互作用網(wǎng)絡,由兩個細化的與干性相關的模塊(hStemModule)和與分化相關的模塊(hDiffModule)組成。通過小鼠表型富集分析發(fā)現(xiàn),hStemModule可能與胚胎早期致死相關,而hDiffModule則可能與出生后致死相關。
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