2014年臨床助理醫(yī)師藥理學考試復習講義（二十一）

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　　第二十一單元 利尿藥及脫水藥

　　高效利尿藥

　　高效利尿藥包括呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼。

　　1.藥理作用

　　(1)強大的利尿作用

　　抑制髓袢升支粗段髓質部和皮質部對氯化鈉的再吸收，降低腎的稀釋功能及濃縮功能，而發(fā)揮強大利尿作用，排出大量低滲尿。在水與電解質平衡保持正常水平時，持續(xù)給予大劑量呋塞米可使成人排尿大量增加。

　　(2)增加腎血流量和前列腺素E的含量，此對急性腎功能衰竭時的腎功能有保護作用。

　　(3)增加Ca2+、Mg2+的排泄。

　　2.不良反應

　　(1)水與電解質紊亂

　　表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥，長期應用可出現(xiàn)低血鎂。低血鉀癥嚴重時，可引起骨韶肌及腎小管的器質性損傷及肝昏迷，增加強心苷對心臟的毒性。

　　(2)高尿酸血癥和高氮質血癥

　　尿酸的重吸收增加、分泌減少，導致高尿酸血癥。

　　(3)耳毒性

　　呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾。

　　噻嗪類利尿藥的藥理作用及不良反應

　　包括噻嗪類及氯酞酮、吲噠帕胺。代表藥為氫氯噻嗪。

　　1.藥理作用

　　(1)利尿作用

　　抑制髓袢升支粗段皮質部(遠曲小管開始部位)NaCl的再吸收，產(chǎn)生中等效能的利尿作用。

　　(2)抗尿崩癥作用

　　明顯減少尿崩癥患者的尿量，主要用于腎性尿崩癥及加壓素治療無效的垂體性尿崩癥。

　　(3)降血壓作用

　　它是重要的抗高血壓藥物。

　　2.不良反應

　　(1)電解質紊亂：產(chǎn)生低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。

　　(2)潴留現(xiàn)象：如高尿酸血癥、高鈣血癥。

　　(3)代謝性變化：致高血糖、高血脂癥，腎素、醛固酮過度分泌。

　　(4)高敏反應：引起發(fā)熱、皮疹、過敏反應。

　　(5)其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。

　　螺類脂(安體舒通)的藥理作用和不良反應

　　1.藥理作用

　　與醛固酮競爭醛固酮受體而發(fā)揮抗醛固酮作用，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌，表現(xiàn)為排Na+留K+作用。螺內酯的利尿作用不強，其利尿作用起效慢而維持時間久，并與體內醛固酮的水平有關。常與中效或高效利尿藥合用，以增強利尿效果，減少K+的排出。

　　2.不良反應

　　久用可引起高血鉀，尤其當腎功能不良時?？梢鹉凶尤榉颗曰托怨δ苷系K，致婦女多毛癥等。

　　甘露醇的藥理作用和不良反應(3)

　　1.藥理作用

　　(1)脫水作用

　　靜脈注射后，它不易從毛細血管滲人組織，故可迅速提高血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉移而產(chǎn)生組織脫水作用。

　　(2)利尿作用

　　靜脈注射后，能迅速增加尿量和Na+、K+的排出，2～3小時后利尿作用

　　達峰值。

　　2.臨床應用

　　(1)腦水腫和青光眼

　　該藥不易進入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，靜脈滴入高滲甘露醇溶液后，這些組織特別容易脫水。為多種原因(如腦瘤、顱腦外傷、缺氧等)引起的腦水腫的首選藥。短期用于急性青光眼或術前使用以降低眼內壓。

　　(2)預防急性腎功能衰竭

　　能在腎小管液中發(fā)生滲透效應，阻止水分再吸收，維持足夠的尿流量，使腎小管內有害物質稀釋，從而保護腎小管，使其免于壞死。

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