2020臨床助理醫(yī)師考試知識點：膽固醇的代謝途徑是什么？

膽固醇的代謝途徑是什么？

1.合成過程

簡單來說，可劃分為三個階段。

①甲羥戊酸(MVA)的合成:首先在胞液中臺成HMGCoA,與酮體生成HMGCoA的生成過程相同。但在線粒體中，HMGCoA在HMGCoA裂解酶催化下生成酮體，而在胞液中生成的HMGCoA則在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA還原酶的催化下，由NADPH+H+供氫，還原生成MVA。HMGCoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。

②鯊烯的合成: MVA由ATP供能，在一系列酶催化下， 生成3OC的鯊烯。

③膽固醇的合成:鯊烯經(jīng)多步反應，脫去3個甲基生成27C的膽固醇。

膽固醇的生物合成和腸道吸收對于維持肝臟的膽固醇儲量，以及體內(nèi)膽固醇代謝的穩(wěn)態(tài)平衡都至關重要。這兩種途徑之間也可以相互影響：當生物合成受到抑制，吸收會增強，反之亦然。

2.調(diào)節(jié)

①HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶。多種因素對膽固醇的調(diào)節(jié)主要是通過對此酶活性的影響來實現(xiàn)的。

②膽固醇:可反饋抑制膽固醇的合成。

③激素:胰島素能誘導HMGCoA還原酶的合成，增加膽固醇的合成，胰高血糖素及皮質(zhì)醇正相反。

1. 轉化為膽汁酸，這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。

2.轉化為固醇類激素，膽固醇是腎上腺皮質(zhì)、卵巢等合成類固醇激素的原料，此種激素包括糖皮質(zhì)激素及性激素。

3.轉化為7-脫氫膽固醇，在皮膚，膽固醇被氧化為7-脫氫膽固醇，再經(jīng)紫外光照射轉變?yōu)閂itD3。

3.膽固醇的代謝

膽固醇代謝的穩(wěn)態(tài)平衡人體內(nèi)膽固醇代謝 (合成、吸收和清除) 的穩(wěn)態(tài)平衡可影響到人血中膽固醇的水平。

人體血循環(huán)中膽固醇主要來源于兩種途徑，即體內(nèi) (肝臟與外周組織) 生物合成和腸道膽固醇吸收。很多組織都能夠合成膽固醇供細胞自身代謝使用，多余的膽固醇經(jīng) HDL 轉運入肝臟，而只有肝細胞具有通過膽汁分泌來清除大量多余膽固醇的功能。肝細胞攝取的膽固醇一部分被轉化成膽鹽;

而另一部分游離膽固醇被肝細胞泵出。經(jīng)過一系列的反應，游離膽固醇、膽鹽以及磷脂共同形成微團，通過膽汁分泌排入腸道。當飲食中的膽固醇被微團乳化后，便與原先存在于微團中的肝臟分泌的膽固醇一同被小腸上皮細胞吸收。而微團中的膽鹽 1-2% 通過糞便排出體外實現(xiàn)膽固醇的清除，約 98% 通過經(jīng)典的膽汁酸腸肝循環(huán)，被回腸吸收重新進入肝臟。

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