2012初級藥士考試輔導(dǎo)：嗎啡的藥理作用

嗎啡的藥理作用有：?。?）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（2）對呼吸系統(tǒng)的作用（3）對心血管系統(tǒng)的作用（4）對消化系統(tǒng)的作用

嗎啡（拉丁名：Morphine）是一種精神科藥物，分子化學(xué)式為C17H19NO3，分子量為285.34，以口服形式為主。因?yàn)閱岱染哂袎艟骋话愕逆?zhèn)痛效果，所以科學(xué)家就以希臘神話當(dāng)中的夢境與睡眠之神――摩耳甫斯的名稱將這種麻醉式鎮(zhèn)痛劑命名為“嗎啡”。醫(yī)學(xué)上叫鹽酸嗎啡。

　　嗎啡的藥動學(xué)

　　口服易吸收，但首過效應(yīng)顯著，生物利用度低，故常注射給藥。1/3與血漿蛋白結(jié)合，游離型嗎啡迅速分布于全身組織，少量通過血―腦脊液屏障進(jìn)入中樞發(fā)揮作用。60%～70%在肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合，10%脫甲基生成去甲嗎啡；代謝物及原形主要經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)膽汁排泄和乳汁排泄，可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，故臨產(chǎn)前及哺乳期婦女禁用嗎啡。

　　1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　（1）鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜：嗎啡鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，對各種疼痛均有效，其中對慢性持續(xù)性鈍痛的效果優(yōu)于急性間斷性銳痛，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和欣快感。

　?。?）抑制呼吸：降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，并抑制呼吸調(diào)節(jié)中樞，使呼吸頻率變慢，潮氣量降低。劑量增大則抑制增強(qiáng)。

　　（3）鎮(zhèn)咳：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)，但易成癮，臨床常用可待因代替。

　?。?）催吐：興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），引起惡心和嘔吐。連續(xù)用藥可消失。

　?。?）縮瞳：針尖樣瞳孔常作為診斷嗎啡過量中毒的重要依據(jù)之一。

　　（6）其他：促進(jìn)抗利尿激素、催乳素和促生長激素釋放；抑制黃體生成素釋放。對陷于悲傷、痛苦等精神狀態(tài)的患者可產(chǎn)生欣快感。

　　2.興奮平滑肌

　　（1）胃腸道：嗎啡興奮胃腸道平滑肌和括約肌，引起痙攣，使胃排空和推進(jìn)性腸蠕動減弱，引起便秘。

　?。?）膽道：治療量嗎啡可引起膽道平滑肌和括約肌收縮，膽道和膽囊內(nèi)壓增高，嚴(yán)重者引起膽絞痛。

　　（3）其他平滑?。褐委熈繂岱仍鰪?qiáng)子宮平滑肌張力，延長產(chǎn)程，影響分娩；增強(qiáng)膀胱括約肌張力，導(dǎo)致尿潴留；對輸尿管也有收縮作用。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理膽絞痛和腎絞痛患者不宜單獨(dú)使用嗎啡。對支氣管哮喘患者，治療量嗎啡可誘發(fā)哮喘，禁用。

　　3.心血管系統(tǒng)

　　嗎啡擴(kuò)張阻力血管和容量血管，引起直立性低血壓。引起腦血管擴(kuò)張和腦血流量增加，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。因此，顱外傷和顱內(nèi)占位性病變者禁用。

　　醫(yī)用嗎啡一般為嗎啡的硫酸鹽,鹽酸鹽或酒石酸鹽,易溶于水,常制成白色小片狀或溶于水后制成針劑.其藥理作用有：

　?。?）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：強(qiáng)烈的麻醉,鎮(zhèn)痛作用.嗎啡的麻醉,鎮(zhèn)痛作用是自然存在的任何一種化合物無法比擬的.它的鎮(zhèn)痛范圍廣泛,幾乎適用于各種嚴(yán)重疼痛包括晚期癌變的劇痛,一次給藥鎮(zhèn)痛時(shí)間可達(dá)4-5小時(shí),并且鎮(zhèn)痛時(shí)能保持意識及其他感覺不受影響.此外還有明顯的鎮(zhèn)靜作用,能消除疼痛所引起的焦慮,緊張,恐懼等情緒反應(yīng),顯著提高患者對疼痛的耐受力.嗎啡的鎮(zhèn)痛作用部位是第三腦室周圍,第三腦室尾端至第四腦室頭端的神經(jīng)結(jié)構(gòu)及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì).

　?。?）對呼吸系統(tǒng)的作用：嗎啡能抑制大腦呼吸中樞和咳嗽中樞的活動,使呼吸減慢并產(chǎn)生鎮(zhèn)壓咳作用.急性中毒回導(dǎo)致呼吸中樞麻痹,呼吸停止至死亡.

　　（3）對心血管系統(tǒng)的作用：治療量嗎啡對血管和心率無明顯作用,大劑量嗎啡可引起體位性低血壓及心動過緩.

　?。?）對消化系統(tǒng)的作用：對胃腸道平滑肌,括約肌有興奮作用,使它的張力提高,蠕動減弱,因此有止瀉和治便秘的效果.

　　適應(yīng)癥

　　1．鎮(zhèn)痛：短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性劇痛，如手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷的劇烈疼痛；晚期癌癥病人的三階梯止痛。 　　

　　2．心肌梗死：用于血壓正常的心肌梗死患者，有鎮(zhèn)靜和減輕心臟負(fù)荷的作用，緩解恐懼情緒。 　　

　　3．心源性哮喘：暫時(shí)緩解肺水腫癥狀。 　　

　　4．麻醉和手術(shù)前給藥：使病人安靜并進(jìn)入嗜睡狀態(tài)。

　　應(yīng)用原則

　　1．本藥為麻醉藥品，必須嚴(yán)格按國家有關(guān)規(guī)定管理，嚴(yán)格按適應(yīng)證使用。 　　

　　2．疼痛原因未明確前，不使用本藥，以防掩蓋癥狀貽誤診斷。 　　

　　3．本藥連續(xù)使用3～5日即產(chǎn)生耐受性，1周以上可致依賴性，僅用于疼痛原因明確的急性劇烈疼痛且短期使用或晚期癌性重度疼痛。對于晚期癌癥病人重度疼痛，按世界衛(wèi)生組織三階梯止痛原則，口服給藥、按時(shí)、按需、劑量個(gè)體化，一般不會造成成癮。 　　

　　4.本藥緩釋片和控釋片只用于晚期癌癥病人的鎮(zhèn)痛。 　　

　　5．本藥過量可致急性中毒，成人中毒量為60mg，致死量為250 mg，嗎啡長期用藥可導(dǎo)致耐受，對于重度癌痛病人長期慢性用藥，其使用量可從低劑量逐步遞增超過上述劑量。