初級(jí)藥師考試復(fù)習(xí)資料：新生兒藥動(dòng)學(xué)

　　初級(jí)藥師考試復(fù)習(xí)資料：新生兒藥動(dòng)學(xué) $lesson$

　　新生兒藥動(dòng)學(xué)

　　1.吸收 吸收速度取決于給藥方式及藥物的性質(zhì)。

　　1.1口服給藥 新生兒的胃液接近中性，胃排空時(shí)間長，腸蠕動(dòng)不規(guī)則，很難估計(jì)新生兒口服給藥的吸收量。有的新生兒由于存在胃-食管反流或不同的喂養(yǎng)方式均可影響藥物的吸收和改變藥物的生物利用度。如氯霉素吸收慢而無規(guī)律，磺胺藥可全部吸收。

　　1.2直腸給藥 不可能達(dá)到預(yù)期的吸收效果，對(duì)新生兒的治療作用有限。

　　1.3肌肉或皮下注射 新生兒肌肉組織和皮下脂肪少，局部血流灌注不足而影響藥物的吸收，尤其低體溫、缺氧或休克時(shí)，肌內(nèi)注射藥物的吸收量更少。如給早產(chǎn)兒肌肉注射容易形成局部硬結(jié)或膿腫，由于藥物吸收緩慢，可在局部逐漸蓄積而產(chǎn)生“儲(chǔ)庫效應(yīng)”，使血藥濃度在較長一段時(shí)間內(nèi)緩慢升高。因此應(yīng)盡量避免給新生兒尤其是早產(chǎn)兒肌內(nèi)或皮下注射。

　　1.4經(jīng)皮吸收 新生兒體表面積相對(duì)較大，皮膚角化層薄，藥物經(jīng)皮膚吸收較成人迅速廣泛。有的藥物如碘酊、硼酸、類固醇激素、水楊酸、萘、六氯酚、聚烯吡酮等經(jīng)吸收過多可發(fā)生中毒反應(yīng)。

　　1.5靜脈給藥 可直接進(jìn)入血液循環(huán)，對(duì)危重新生兒是較可靠的給藥途徑。但必須考慮液體容量、藥物制劑和靜脈輸注液體的理化性質(zhì)以及輸注的速度。戊巴比妥鈉、地西泮等作用劇烈的藥物在使用時(shí)有引起急性中毒的可能，應(yīng)有醫(yī)師配合。普萘洛爾、維拉帕米等少數(shù)藥物易引起危險(xiǎn)，應(yīng)慎用。

　　2.分布 藥物的分布與局部組織或器官的血流量、體液的pH值、體重與體液的比例、細(xì)胞內(nèi)液與細(xì)胞外液的比例、藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度及藥物的理化特征(脂溶性、分子質(zhì)量和離子化程度)等密切相關(guān)。

　　新生兒體液占體重的百分率高，由于藥物首先在細(xì)胞外液均勻分布才到達(dá)受體部位，因此新生兒較多的細(xì)胞外液量會(huì)使受體部位的藥物濃度降低。

　　新生兒脂肪含量低，脂溶性藥物(如地高辛)不能充分與之結(jié)合，血中游離藥物濃度升高。

　　影響藥物分布最重要的因素是藥物與血漿蛋白的結(jié)合。新生兒血漿總蛋白和白蛋白濃度均較低，當(dāng)血液藥物總濃度不變時(shí)，由于游離藥物量增加而使藥物作用強(qiáng)度增加、半衰期縮短。酸中毒、高膽紅素血癥等均可降低藥物與白蛋白的結(jié)合，增高游離型藥物血濃度導(dǎo)致藥物中毒。不易與新生兒血漿蛋白結(jié)合的藥物有氨芐青霉素、地高辛、吲哚美辛、苯巴比妥、保泰松、苯妥英鈉、水楊酸鹽等?；前匪幣c血漿蛋白結(jié)合可與膽紅素相競爭。

　　3.代謝 藥物在兩種生物轉(zhuǎn)化過程，包括時(shí)相Ⅰ(非合成性)和時(shí)相Ⅱ(合成或結(jié)合)。時(shí)相Ⅰ反應(yīng)包括氧化、還原、水解和羥化反應(yīng)，新生兒催化時(shí)相Ⅰ反應(yīng)的酶活性普遍降低，因此新生兒肝臟羥化、水解功能及脂酶的活性很差。時(shí)相Ⅱ反應(yīng)主要包括與葡萄糖醛酸、硫酸鹽及甘氨酸的結(jié)合，由于新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的量及活性不足，藥物與葡萄糖醛酸的結(jié)合顯著減少，但硫酸鹽及甘氨酸的結(jié)合反應(yīng)速率類似成人。如新生兒應(yīng)用氯霉素后，血中游離的氯霉素增多，造成氯霉素中毒，引起灰嬰綜合征。新生霉素抑制酶的作用引起高膽紅素血癥?；前奉?、呋喃類藥物可使新生兒出現(xiàn)溶血。

　　出生2周內(nèi)的新生兒肝臟清除藥物的能力顯著低于成人，因此早期新生兒的藥物劑量不宜過大。出生2周后的新生兒肝臟藥物代謝能力逐漸成熟。對(duì)多數(shù)藥物而言，新生兒緩慢的代謝反應(yīng)容易造成藥物半衰期延長，從而造成藥物的蓄積中毒。因此對(duì)新生兒尤其是低出生體重兒，給藥劑量需按照治療血藥濃度監(jiān)測值進(jìn)行調(diào)整。如新生兒黃疸不退，應(yīng)及時(shí)請(qǐng)醫(yī)生處理或給予酶誘導(dǎo)劑產(chǎn)生酶促作用，使膽紅素排出，黃疸消退。

　　4.排泄 未改變的和已經(jīng)代謝的兩種藥物形式均可排泄，大多數(shù)藥物經(jīng)腎臟排泄，少部分通過膽道、腸道及肺排出。

　　新生兒體表面積較成人大，腎臟對(duì)藥物的清除能力明顯低于年長兒，如地高辛、抗生素等容易發(fā)生蓄積中毒。新生兒尤其是早產(chǎn)兒用藥劑量宜小、給藥的間隔時(shí)間宜長。1周內(nèi)新生兒多主張每隔12小時(shí)給藥一次，1周后的新生兒藥物劑量應(yīng)增加到每8小時(shí)一次。氨基苷類、地高辛、呋塞米、吲哚美辛、青霉素和呋喃類用藥量宜少，間隔應(yīng)適當(dāng)延長。

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