2013年初級藥士藥理學知識：抗麻風病藥

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　　防治麻風病的藥物主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。目前多采用聯(lián)合療法。

　　一、砜類

　　本類藥最常用的是氨苯砜(dapsone，DDS)，此外，還有苯丙砜(phenprofen)醋氨苯砜(acedapsone)，它們須在體內轉化為氨苯砜或乙酰氨苯砜而顯效。

　　「體內過程」氨苯砜口服吸收較慢，但吸收完全，口服100mg約4～8小時達到峰濃度，血中t1/2為28小時，有效抑菌濃度可持續(xù)約10天左右，蛋白結合率為50%，它分布全身，皮膚病變部位的濃度遠高于正常部位。經(jīng)肝乙酰化，并有肝腸循環(huán)，消除緩慢，70%～80%經(jīng)尿排泄，故易蓄積，宜周期性地作短暫停藥。苯丙砜較難吸收，用量較大。

　　「臨床應用」砜類的抗菌機制和磺腦類相似，但對革蘭陽性菌和陰性菌無抗菌活性，對麻風桿菌有較強的直接抑制作用?；颊叻?～6月后，癥狀即可改善，粘膜病變好轉，細菌逐漸消失，皮膚及神經(jīng)損害的恢復，瘤型患者細菌消失則需要較長時間。麻風桿菌對砜類可產(chǎn)生耐藥性，因而須采用聯(lián)合療法以減少或延緩耐藥性的發(fā)生，減少復發(fā)和較快消除其傳染性。對多菌型患者的聯(lián)合療法采用WHO推薦的方案為氨苯砜100mg/日自服，利福平及氯法齊明(見后)每月一次分別為600與300mg監(jiān)服，療程二年或查菌陰轉后，再繼續(xù)治療一年并隨訪觀察。少菌型麻風治療方案為氨苯砜100mg/日自服，利福平600mg每月一次監(jiān)服，療程為六個月。

　　「不良反應」較常見為貧血，偶可引起急性溶血性貧血，G-6-PDH缺乏者尤易發(fā)生。有時出現(xiàn)胃腸刺激癥狀、頭痛、失眠、中毒性精神病及過敏反應。劑量過大還可引起肝損害及剝脫性皮炎。治療早期或增量過快，患者可發(fā)生麻風癥狀加劇的反應(麻風反應)，一般認為是機體對菌體裂解產(chǎn)生的磷脂類顆粒的過敏反應，多認為是預后良好的現(xiàn)象。麻風反應可用沙利度胺(thalidomide，反應停)防治。其他處理方法是減量停藥或暫改用另一些抗麻風藥，并用腎上腺皮質激素進行治療。

　　二、其他藥物

　　1.氯法齊明(clofazimine)又名氯苯吩嗪，對麻風桿菌有抑制作用，其作用機制為干擾核酸代謝，抑制菌體蛋白合成，作用較氨苯砜緩慢。本品還能抑制麻風結節(jié)紅斑反應?？诜⒘＞w后吸收率為50%～70%，迅速分布于體內各組織中;組織藥物濃度高于血藥濃度;其消除半衰期為70天，本品為聯(lián)合療法藥物之一，或作為抗麻風反應治療藥物。主要副作用為皮膚色素沉著等。

　　2.利福平對麻風桿菌包括對氨苯砜耐藥菌株有快速殺菌作用，用藥數(shù)日至數(shù)周，菌體即碎裂呈粒變現(xiàn)象。臨床應用600或1200mg后，在4天內即可殺滅99.9%的活菌，但仍需堅持長期治療，單獨使用易致耐藥性。利福平是治療麻風聯(lián)合療法中的必要組成藥。利福霉素類均有類似的抗麻風作用，以利福平為最常用。

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