2012初級(jí)藥士：非磺脲類降糖藥

　　非磺脲類降糖藥在哪些作用上有別于磺酰脲類？

　　NSUR亦作用于β－細(xì)胞膜上的磺酰脲受體，但結(jié)合的區(qū)域不同。與磺酰脲類降糖藥相比，NSUR具有下列特點(diǎn)：

　?、僦饕c胰島細(xì)胞膜上的ATP依賴性鉀通道（KATP）偶聯(lián)，阻止K＋外流，在葡萄糖敏感狀態(tài)下刺激胰腺β－細(xì)胞釋放胰島素，與KATP通道之間相互作用使?jié){膜去極化，促使電壓敏感性L型鈣通道開(kāi)放，β細(xì)胞的Ca2＋內(nèi)流，誘發(fā)胰島素分泌，并不抑制其逆向調(diào)節(jié)胰高血糖素的增加，因而引起低血糖的危險(xiǎn)性較小。

　?、谂c磺酰脲受體的結(jié)合與解離的速度均較迅速，那格列奈與受體結(jié)合的時(shí)間僅為2s，促進(jìn)胰島素分泌的作用快而短，降糖起效迅速，口服吸收快，那格列奈和瑞格列奈服后起效時(shí)間分別為15min和30min，快進(jìn)快出，有效地模擬生理性胰島素分泌。

　?、奂瓤山档涂崭寡牵‵BG），又可降低餐后血糖，降糖速度亦快，無(wú)需餐前半小時(shí)服用。

　?、艹饔没酋ｋ迨荏w外，其在胰島β細(xì)胞上尚有其專一的鍵結(jié)合點(diǎn)。

　?、輰?duì)葡萄糖水平敏感性強(qiáng)，那格列奈促進(jìn)胰島素分泌的作用在血糖水平正常時(shí)比血糖水平高時(shí)明顯降低，不引起長(zhǎng)時(shí)間的胰島素分泌，以減輕胰島β－細(xì)胞的負(fù)荷。

　?、奕鸶窳心沃饕?jīng)腎臟排泄，無(wú)腎功能不全者使用的禁忌；同時(shí)在體內(nèi)無(wú)蓄積，適用于老年和糖尿病腎病者；對(duì)2型糖尿病者的長(zhǎng)期治療，可減輕糖尿病的并發(fā)癥的幾率。

　?、卟挥绊戵w重且極少引起低血糖現(xiàn)象。

　?、鄬?duì)胰島β細(xì)胞膜KATP的親和力強(qiáng)，約比對(duì)心血管平滑肌上的KATP大1000倍。

　　非磺脲類降糖藥有哪些？

　　目前上市的NSUR有瑞格列奈、那格列奈，分別為苯丙氨酸和氨甲酰甲基苯甲酸衍生物，但其U型結(jié)構(gòu)中均含酰胺基團(tuán)和羧酸基團(tuán)的酸性化合物。

　　NSUR的應(yīng)用評(píng)介

　　國(guó)外報(bào)道，一項(xiàng)研究顯示在餐前空腹口服瑞格列奈1～4mg，可使HbA1c降低1.3％～1.9％。另一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性的研究顯示，口服瑞格列奈4mg，1日餐前空腹服用，連續(xù)12mo；療效與單用格列本脲15mg/d者相同，療效略優(yōu)于單用格列吡嗪15mg/d者。另與二甲雙胍對(duì)照試驗(yàn)顯示，本品或二甲雙胍單獨(dú)應(yīng)用在療效上幾無(wú)差異，HbA1c值分別下降了0.4％和0.3％，但兩藥聯(lián)合應(yīng)用后使HbA1c值下降1.4％，F(xiàn)BG下降2.2mmol/l，單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合二甲雙胍使空腹胰島素水平分別提高4.04和4.23mU/l（P＜0.02）。

　　256例40～75歲且無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥的2型糖尿病者進(jìn)行為期1年的對(duì)比研究顯示，餐時(shí)服用瑞格列奈1～4mg/d對(duì)HbA1c和FBG降低均比格列吡嗪5～15mg/d為優(yōu)。

　　那格列奈的劑量范圍是30～240mg，3餐前服用，所有劑量的耐受性均良好，且對(duì)血糖控制的改善作用呈劑量依賴性，胰島素分泌也呈劑量依賴性。劑量在120mg和180mg餐前服用，都可降低HbA1c，同時(shí)對(duì)空腹血糖也有中等程度的降低作用；60mg在人群中被定為推薦劑量，120mg可作為最佳劑量。對(duì)于2型糖尿病者，在此劑量時(shí)，可觀察到胰島素迅速釋放從而有效降低餐時(shí)血糖高峰，同時(shí)使HbA1c和PBG從基線水平明顯下降，而又不會(huì)影響耐受性。

　　在3期臨床的355例研究中分別測(cè)定那格列奈和格列本脲對(duì)胰島素血糖的作用。在一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組研究中，152例單純飲食控制效果不佳的2型糖尿病者經(jīng)8wk治療觀察?；颊呓邮芄潭▌┝康陌参縿?、那格列奈120mg或格列本脲的劑量調(diào)整方案，即初始2wk口服5mg/d，2wk后增至10mg/d。結(jié)果顯示出那格列奈恢復(fù)了胰島素分泌的生理時(shí)相，餐后使胰島素分泌迅速增加，在下餐前又恢復(fù)到餐前或用安慰劑的胰島素水平。而格列本脲不能使胰島素水平迅速增加，引起延長(zhǎng)的高胰島素血癥，且在4h后仍未恢復(fù)餐前或用安慰劑的胰島素水平。與格列本脲相比，那格列奈顯著降低總的胰島素暴露狀況（P＜0.05）。

　　瑞格列奈與二甲雙胍合用，可降低FBG2.2mmol/L和HbA1c1.4％，降低睡前血糖5.4mmol/L和HbA1c0.7％。另一研究同樣比較了瑞格列奈5mg/d和那格列奈360mg/d聯(lián)用二甲雙胍的效果，結(jié)果前組對(duì)FBG和HbA1c的降低比較后組明顯，對(duì)血糖控制、體重減輕、生活質(zhì)量改善較磺脲類藥為好。